Bronquiolitis obliterante con neumonía organizada

Características clínico-funcionales y morfogénesis

La patología presenta una serie de características clínicas específicas. La enfermedad suele manifestarse tras la administración de antibióticos. Se caracteriza por un inicio subagudo. El curso del proceso es de carácter ondulatorio, aunque en general se evalúa como relativamente favorable. Al evaluar la función pulmonar, desempeñan un papel principal las alteraciones obstructivas marcadas, lo cual está asociado con la afectación de las vías respiratorias pequeñas.

La morfogénesis de la enfermedad representa una secuencia estricta de tres etapas:

1. En la etapa inicial se produce la activación patológica de los macrófagos alveolares directamente en los bronquiolos.
2. A la activación le sigue una exudación marcada: la salida de líquido y elementos celulares hacia las luces de los bronquiolos y alvéolos.
3. La etapa final de la morfogénesis es la subsiguiente organización del exudado acumulado, es decir, su sustitución gradual por tejido conectivo.

Anatomía patológica y estadios del proceso

La bronquiolitis obliterante con neumonía organizada (también conocida como neumonía organizada criptogénica) presenta diferencias fundamentales con otras formas de alveolitis fibrosante idiopática. La principal diferencia radica en la localización precisa de la lesión: el proceso afecta exclusivamente al nivel de los bronquiolos terminales y los conductos alveolares.

Entre los rasgos morfológicos característicos se encuentran:

• La combinación de focos de carnificación en las porciones distales del sistema respiratorio (en bronquiolos, conductos alveolares y los propios alvéolos).
• La presencia de inflamación intersticial crónica de intensidad moderada.
• La estricta preservación de la arquitectónica general del tejido pulmonar, a pesar de la inflamación.
• La uniformidad de las lesiones detectadas a nivel microscópico.

El proceso patológico se divide en dos estadios:

• Estadio temprano. En este período pasa a primer plano el edema intraalveolar y una exudación marcada en las luces de los alvéolos y bronquiolos. El tejido es edematoso y se observa infiltración linfohistiocitaria con una mezcla de neutrófilos. Alrededor de la zona peribronquiolar (a nivel de los bronquios pequeños y bronquiolos terminales) comienza a formarse tejido de granulación joven. También se registran focos de hiperplasia de células basales pronunciada.
• Estadio tardío. Se caracteriza por el desarrollo de esclerosis peribronquial. Se forman focos de carnificación plenamente desarrollados, en los cuales los alvéolos son reemplazados irreversiblemente por tejido conectivo. Se produce una deformación de los bronquiolos; su superficie interna está revestida por células basales hiperplásicas que adquieren signos de atipia. A nivel molecular, se observa un aumento en la expresión de factores de crecimiento —TGFβ y FGFb— tanto por parte de las células epiteliales como de las células intersticiales.

Cambios disregenerativos del epitelio

Un componente fundamental de la anatomía patológica de la BONO es la remodelación del revestimiento epitelial. Los cambios disregenerativos están representados por tres tipos de hiperplasia: caliciforme, de células basales y de células basales atípica.

• Hiperplasia caliciforme. Se produce el reemplazo de las células epiteliales normales por células caliciformes. Se distinguen por su pequeño tamaño y sus núcleos desplazados hacia la membrana basal. La función principal de estas células en condiciones patológicas es la hiperproducción de moco alcián-positivo. Entre las células caliciformes se disponen células cilíndricas que poseen un citoplasma oscuro y contienen pequeños gránulos mucosos en sus regiones apicales.
• Hiperplasia basal. Se manifiesta por un aumento en el número de capas de células basales (de 2 a 8 capas), las cuales se ubican directamente debajo del epitelio cilíndrico. Las células en sí presentan un núcleo relativamente grande, de ubicación central, de tinción oscura, con una estructura de cromatina de malla fina y contornos regulares de la membrana nuclear. El citoplasma está representado por un reborde basófilo delgado. Este tipo de hiperplasia se caracteriza por una marcada tendencia a la maduración celular en dirección desde la membrana basal hacia la superficie: a medida que ascienden, los núcleos se tornan más claros y el reborde de citoplasma se vuelve más ancho.
• Hiperplasia basal atípica. Esta forma se caracteriza por la aparición de signos claros de atipia celular. Se observa un marcado polimorfismo celular y nuclear. Las dimensiones tanto de las propias células como de sus núcleos aumentan de forma patológica. En algunas células, durante la microscopía, los nucleolos se vuelven claramente distinguibles.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismos de activación de los macrófagos alveolares en los bronquiolos en la etapa inicial.
• El papel de los factores de crecimiento TGFβ y FGFb en el desarrollo de la esclerosis peribronquial.
• Diagnóstico diferencial de la BONO y otras formas de alveolitis fibrosante idiopática.
• Características histoquímicas del moco alcián-positivo en la hiperplasia caliciforme.
• Criterios para evaluar el polimorfismo celular y nuclear en la hiperplasia atípica.

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