Biosíntesis y mecanismo de acción
La unidad funcional de la glándula tiroides es el folículo, una cavidad de células epiteliales rellena de coloide. El coloide contiene tiroglobulina (una glucoproteína grande que posee unos 115 residuos de tirosina).
Etapas de la biosíntesis hormonal:
- Captación de yodo: las moléculas de yodo son transportadas activamente desde la sangre a través de la membrana basal del epiteliocito y alcanzan la membrana apical mediante transcitosis.
- Oxidación: la enzima tiroperoxidasa oxida el yodo, tras lo cual este pasa a la luz del folículo.
- Yodación: el yodo se une a la tirosina dentro de la tiroglobulina. La unión en la posición 3 da monoyodotironina; la yodación secundaria en la posición 5, diyodotironina.
- Condensación: las moléculas se unen formando dímeros. Diyodotironina + monoyodotironina forman triyodotironina ($T_3$). Dos diyodotironinas forman tiroxina ($T_4$).
Para su liberación a la sangre, la tiroglobulina yodada es recaptada hacia el interior de las células (endocitosis), donde sufre degradación lisosomal. La $T_3$ y la $T_4$ liberadas se secretan hacia la red capilar.
A nivel molecular, la $T_4$ se convierte en el citoplasma de las células diana en $T_3$, que es más activa. La hormona estimula receptores intracelulares, lo que activa la transcripción de ARNm y potencia la síntesis proteica.
Efecto sobre el metabolismo y órganos diana
Las hormonas tiroideas activan todos los tipos de metabolismo basal (proteico, lipídico, hidrocarbonado). Aumentan la demanda tisular de oxígeno y producen un efecto termogénico (aumento de la temperatura corporal, especialmente en respuesta al enfriamiento). Los principales órganos diana son el corazón, el hígado, los riñones y el músculo esquelético.
- Efectos cardíacos: las hormonas potencian la función cardíaca (efecto inotrópico positivo), aumentan la frecuencia cardíaca (efecto cronotrópico positivo) y elevan el gasto cardíaco.
- Crecimiento y desarrollo: en pediatría, las hormonas son fundamentales para un desarrollo normal. Actúan directamente sobre los tejidos y potencian los efectos de la hormona del crecimiento (GH).
- Sistema osteomuscular: aseguran una osteogénesis normal y aumentan la sensibilidad tisular a la parathormona y a la calcitonina.
La regulación de la glándula se lleva a cabo mediante el sistema hipotálamo-hipofisario. El hipotálamo secreta tiroliberina, que estimula la producción de hormona estimulante del tiroides (TSH) en la hipófisis. La TSH estimula la glándula tiroides. Ante un exceso de hormonas en sangre, se activa un mecanismo de retroalimentación negativa: la secreción de TSH es inhibida (siendo la $T_3$ más activa en este proceso que la $T_4$).
Patologías: hipotiroidismo, hipertiroidismo y bocio
Las alteraciones de la función tiroidea provocan graves alteraciones metabólicas:
- Hipofunción (hipotiroidismo): en adultos se manifiesta como mixedema; en niños conduce al cretinismo (retraso en el desarrollo físico y mental).
- Hiperfunción (hipertiroidismo): un ejemplo clásico es la enfermedad de Graves (enfermedad de Basedow).
De forma independiente se distingue el bocio (struma), que es el aumento de tamaño de la glándula. Puede ser tóxico (con clínica de hipertiroidismo) y simple (no tóxico).
La causa más frecuente del bocio simple es la deficiencia alimentaria de yodo. La patogenia se basa en un mecanismo de retroalimentación: debido a la falta de yodo en la dieta, disminuye la síntesis de hormonas. La reducción de sus niveles en sangre activa el sistema hipotálamo-hipofisario. La producción incrementada de TSH estimula constantemente la glándula tiroides, provocando su hipertrofia. Se produce una paradoja: la glándula está aumentada, pero no se sintetizan más hormonas, ya que no hay sustrato (yodo) para su síntesis.
Farmacología: fármacos en el hipotiroidismo
Para el tratamiento de reemplazo en el hipotiroidismo se emplean preparaciones de hormonas tiroideas, yodo inorgánico o combinaciones de ambos.
Liotironina (Liothyroninum) es un análogo sintético de la $T_3$.
- Farmacocinética: se absorbe en un 95%, acción rápida. El período latente es de 4–8 horas, el pico del efecto se alcanza a los 2–3 días. La semivida es de 2,5 días.
- Indicaciones: mixedema, cretinismo, bocio endémico y esporádico, cáncer de tiroides, obesidad hipotiroidea.
- Efectos secundarios: taquicardia, arritmias, angina de pecho, cefalea, supresión de la secreción de TSH.
- Contraindicaciones: tirotoxicosis, cardiopatía isquémica (angina de pecho), enfermedad de Addison, diabetes mellitus.
Levotiroxina sódica (Levothyroxinum natrium) es un análogo sintético de la $T_4$. Actúa de forma más débil y lenta (inicio a los 3–4 días, máximo a los 10–15 días). Su principal ventaja es un efecto arritmogénico menos pronunciado.
También se utilizan:
- Tireotom (Thyreotom): fármaco combinado (40 mcg de levotiroxina + 10 mcg de liotironina).
- Tireoidin (Thyreoidinum): preparado de origen animal (a partir de glándulas de ganado sacrificado). Contiene isómeros levógiros de $T_3$ y $T_4$. Actúa de forma similar a la liotironina, pero de 3 a 5 veces más débil.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios se producen en caso de sobredosis de levotiroxina sódica?
En caso de sobredosis de levotiroxina sódica (Levothyroxinum natrium), se desarrolla tirotoxicosis farmacológica.
Se producen los siguientes efectos secundarios y complicaciones:
- Fibrilación auricular: constituye un factor de riesgo importante en caso de una dosificación incorrecta.
- Osteoporosis: el riesgo de desarrollo aumenta en mujeres posmenopáusicas.
- Patologías fetales: el uso de dosis altas durante el embarazo aumenta la probabilidad de desarrollo de hipotiroidismo y aumento de la glándula tiroides en el feto.
Además, este estado se acompaña de manifestaciones clínicas generales de tirotoxicosis. A nivel de laboratorio, en caso de sobredosis se observa un aumento en el nivel de tiroxina libre (T4L) por encima de los valores de referencia o un nivel elevado de triyodotironina libre (T3L).
Para no confundir la velocidad de acción de los medicamentos, observe los números: T3 (Liotironina): el número es menor, actúa rápido (pico a los 2–3 días). T4 (Levotiroxina): el número es mayor, tarda más en actuar lentamente (pico a los 10–15 días).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál de las hormonas suprime con más fuerza la producción de TSH?
La triyodotironina (T3) tiene una mayor actividad y suprime la secreción de tirotropina hipofisaria con más fuerza que la tiroxina (T4).
¿Cuál es la principal ventaja clínica de la levotiroxina frente a la liotironina?
La levotiroxina (T4) actúa de manera más lenta y suave, por lo que posee un efecto arritmogénico sobre el corazón significativamente menos pronunciado.
Qué más repasar sobre el tema
- Degradación lisosomal de la tiroglobulina durante la liberación de hormonas a la sangre.
- Interacción de las hormonas tiroideas con la insulina, el glucagón y las catecolaminas.
- Uso de preparados de hormonas tiroideas en oncología (cáncer de tiroides).
- Pruebas diagnósticas de supresión con liotironina.
- Fármacos antitiroideos (tiroestáticos) para el tratamiento del hipertiroidismo.
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