Mecanismo de acción y farmacocinética
La corticotropina natural es un polipéptido de 39 residuos de aminoácidos, obtenido de la hipófisis de ganado bovino. El fármaco se administra por vía parenteral (principalmente intramuscular) y la duración de su efecto oscila entre 6 y 8 horas.
La acción farmacológica se basa en el siguiente algoritmo:
- El fármaco se une a receptores específicos de la corteza suprarrenal.
- Se produce la estimulación de la síntesis de glucocorticoides propios (endógenos).
El principal inconveniente de la sustancia natural es su origen proteico, debido al cual puede producirse la formación de anticuerpos durante su aplicación terapéutica.
Análogo sintético: tetracosactida
Para reducir el riesgo de reacciones inmunitarias, se creó el tetracosactida (Tetracosactidum), un análogo polipeptídico sintético de la ACTH. Consta de 24 aminoácidos y replica por completo el fragmento N-terminal de la hormona nativa, conservando todas sus propiedades biológicas.
Comparación de los preparados natural y sintético:
| Parámetro | Corticotropina (Corticotropinum) | Tetracosactida (Tetracosactidum) |
|---|---|---|
| Origen | Natural (hipófisis bovina) | Polipéptido sintético |
| Estructura molecular | 39 residuos de aminoácidos | 24 residuos de aminoácidos |
| Duración del efecto | 6–8 horas | Más prolongada (hasta 1 vez al día) |
| Seguridad | Se forman anticuerpos | Provoca reacciones alérgicas con menor frecuencia |
Indicaciones y pauta posológica
La principal indicación para el uso de la corticotropina natural y el tetracosactida es la prevención y el tratamiento de la atrofia de la corteza suprarrenal secundaria farmacológica (reversión del «síndrome de abstinencia») que surge como consecuencia de la administración prolongada de glucocorticoides.
Indicaciones adicionales para el tetracosactida como parte de la terapia combinada:
- Colagenosis;
- Asma bronquial;
- Dermatosis;
- Colitis ulcerosa inespecífica.
Regla importante de aplicación: la terapia con fármacos de ACTH se realiza estrictamente en cursos. La administración continua y prolongada está prohibida, ya que conduce al agotamiento de la corteza suprarrenal.
Efectos secundarios y contraindicaciones
Los efectos secundarios se deben a la estimulación excesiva de la corteza suprarrenal y a los niveles elevados de glucocorticoides y mineralocorticoides endógenos.
Principales efectos secundarios:
- Vasculares e hidroelectrolíticos: retención de líquidos (edemas), hipertensión arterial.
- Metabólicos: hiperglucemia, aumento del catabolismo proteico.
- Inmunológicos: producción de anticuerpos y reacciones alérgicas (característico de la ACTH natural).
Contraindicaciones:
- Diabetes mellitus (debido a su efecto diabetógeno);
- Úlcera péptica gástrica y duodenal (riesgo de perforación y hemorragias);
- Insuficiencia cardíaca (peligro de empeoramiento de los edemas por retención de agua);
- Formas graves de hipertensión arterial.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Con qué receptores específicos de la corteza suprarrenal se une la corticotropina?
La corticotropina se une a receptores de membrana específicos acoplados a proteína G, localizados en la membrana plasmática de las células de la corteza suprarrenal. La interacción de la hormona con estos receptores provoca la activación del sistema de la adenilato ciclasa. Como resultado de este proceso, las moléculas de ATP se convierten en un segundo mensajero: el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). La acumulación posterior de AMPc desencadena una cascada de reacciones intracelulares que activan las enzimas de la esteroidogenesis y estimulan la hidrólisis de los ésteres de colesterol en las gotitas lipídicas.
¿La síntesis de qué hormonas de la corteza suprarrenal estimula la ACTH?
La hormona adrenocorticotropa estimula la síntesis de corticosteroides en las diferentes zonas de la corteza suprarrenal. Su acción principal se dirige a la producción de glucocorticoides, aunque la hormona también influye en la producción de otros esteroides.
La ACTH estimula la síntesis de las siguientes hormonas:
- Glucocorticoides: sintetizados por las células de la zona fascicular (su principal representante es el cortisol).
- Mineralocorticoides: sintetizados por las células de la zona glomerular (su principal representante es la aldosterona).
- Andrógenos: sintetizados por las células de la zona reticular (incluyen la deshidroepiandrosterona, la androstenediona y la testosterona).
El tetracosactida sintético consta de 24 aminoácidos y se administra 1 vez al día, eliminando el riesgo de formación de anticuerpos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué es preferible la tetracosactida a la corticotropina natural?
La corticotropina natural se obtiene de la hipófisis de ganado bovino, por lo que es inmunógena y provoca la formación de anticuerpos. El tetracosactida sintético consta de 24 aminoácidos, causa reacciones alérgicas con mucha menor frecuencia y tiene una duración de acción mayor.
¿Para qué se prescriben los estimulantes de ACTH tras el uso prolongado de glucocorticoides?
La administración prolongada de glucocorticoides exógenos suprime la función suprarrenal. Los preparados de ACTH estimulan la producción de hormonas propias, previniendo y revirtiendo la atrofia de la corteza suprarrenal secundaria farmacológica («síndrome de abstinencia»).
¿Por qué el tratamiento con tetracosactida se realiza únicamente en cursos?
La administración prolongada e incontrolada de estimulantes de la ACTH conduce al agotamiento de las reservas funcionales de la corteza suprarrenal, por lo que el régimen en ciclos es obligatorio.
¿En qué enfermedades está contraindicada la corticotropina?
El fármaco está contraindicado en la diabetes mellitus, la úlcera péptica gástrica y duodenal, la hipertensión arterial grave y la insuficiencia cardíaca.
Qué más repasar sobre el tema
- Diferencias estructurales: 39 aminoácidos de la ACTH natural frente a 24 aminoácidos del tetracosactida
- Mecanismo de desarrollo de la hiperglucemia y el catabolismo proteico durante la estimulación de la corteza suprarrenal
- Uso del tetracosactida en el tratamiento del asma bronquial, las colagenosis y la colitis ulcerosa inespecífica
- Riesgos de complicaciones gastrointestinales (perforación y hemorragia) durante la hipersecreción de glucocorticoides
- Fisiopatología del agotamiento de la corteza suprarrenal durante la administración continua de ACTH
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