Clasificación de los antidiabéticos
La regulación farmacológica del metabolismo de los carbohidratos se basa en dos grandes categorías de fármacos. Los preparados de insulina se utilizan como terapia de sustitución. El segundo grupo corresponde a los antidiabéticos sintéticos, diseñados para administración oral. Se diferencian por los mecanismos mediante los cuales estimulan la producción de la hormona.
Derivados de sulfonilurea y glinidas
Este grupo de fármacos estimula la secreción de insulina mediante la acción directa sobre los canales iónicos. Los derivados de sulfonilurea (SU) y las meglitinidas (como el nateglinide) actúan sobre el canal de $K^+$ dependiente de ATP ubicado en la membrana de la célula $\beta$.
- Los fármacos se unen a los receptores del canal y lo bloquean de forma forzada, imitando la acción del ATP.
- El resultado es la despolarización de la membrana y la apertura de los canales de $Ca^{2+}$ dependientes de voltaje, lo que desencadena la secreción de insulina.
- Característica importante: este proceso ocurre independientemente de la concentración de glucosa y de su metabolismo, omitiendo la etapa de producción de ATP.
Incretinomiméticos y vía de receptores
Una forma alternativa de estimular la secreción se lleva a cabo a través del sistema de receptores mediante incretinomiméticos. Estos incluyen los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (por ejemplo, exenatida). Su sitio de acción es el receptor de GLP-1 en la membrana superficial.
La cascada intracelular incluye las siguientes etapas:
- La activación del receptor activa la enzima adenilato ciclasa (AC).
- La AC estimula una cascada de reacciones con la participación de proteinquinasas (vía de la PKC).
- Las quinasas provocan la fosforilación y el cierre de los canales de $K^+$ dependientes de ATP, manteniendo la despolarización.
- Se produce una estimulación directa de la exocitosis y la liberación de los gránulos de insulina.
El resultado final de esta cascada es el aumento de la secreción de insulina dependiente de glucosa.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos específicos pertenecen a los derivados de sulfonilurea?
Los derivados de sulfonilurea incluyen fármacos de primera y segunda generación.
- Fármacos de 1.ª generación: carbutamida, tolazamida, tolbutamida, clorpropamida.
- Fármacos de 2.ª generación: glibenclamida, gliclazida, glipizida, glicuidona.
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de las meglitinidas?
El grupo de las meglitinidas, que actúan como reguladores prandiales de la glucemia, incluye los siguientes fármacos:
- Nateglinide: derivado de la fenilalanina que bloquea selectivamente los canales de potasio dependientes de ATP de las células beta pancreáticas.
- Repaglinide: fármaco para el control de la hiperglucemia posprandial con un inicio de acción rápido, adecuado para pacientes con horarios de alimentación irregulares.
¿Qué fármacos pertenecen a los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1?
Los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) incluyen el fármaco exenatida.
- Exenatida: incretinomimético cuyo sitio de acción es el receptor de GLP-1 en la membrana superficial. La activación de este receptor estimula la adenilato ciclasa y desencadena una cascada de reacciones con la participación de proteinquinasas. Esto conduce al cierre de los canales de potasio dependientes de ATP, la despolarización de la membrana y la estimulación directa de la exocitosis de los gránulos de insulina.
¿Qué grupos de antidiabéticos orales aumentan la sensibilidad de los tejidos a la insulina?
La sensibilidad de los tejidos a la insulina es incrementada por dos grupos de antidiabéticos orales que reducen la insulinorresistencia:
- Biguanidas (cuyo representante principal es la metformina): reducen la insulinorresistencia en el tejido muscular y adiposo, así como la producción hepática de glucosa.
- Tiazolidinedionas: sensibilizadores a la insulina que reducen la insulinorresistencia en el tejido muscular y adiposo y la producción hepática de glucosa.
Las sulfonilureas «cierran por la fuerza» los canales de potasio en ausencia de glucosa, mientras que las incretinas actúan de manera más sutil a través de receptores y la adenilato ciclasa, de forma dependiente de la glucosa.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuáles son los dos grupos principales de antidiabéticos?
Se distinguen los preparados de insulina para la terapia de sustitución y los antidiabéticos sintéticos de administración oral.
¿Cuál es el sitio de acción de los derivados de sulfonilurea?
Actúan sobre el canal de potasio dependiente de ATP en la membrana de la célula beta, cerrándolo de forma forzada.
¿Cuál es la característica de la acción de los incretinomiméticos en comparación con las sulfonilureas?
Los incretinomiméticos potencian la secreción de insulina dependiente de glucosa a través del sistema de receptores y la vía de la adenilato ciclasa, mientras que las sulfonilureas actúan independientemente del nivel de glucosa.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de los canales de potasio dependientes de ATP en la regulación del potencial de membrana de las células beta
- Comparación de los mecanismos de acción de los derivados de sulfonilurea y el nateglinide
- El papel de la adenilato ciclasa y las proteinquinasas en la cascada de las incretinas
- Mecanismos de exocitosis de los gránulos de insulina durante la potenciación por calcio
- Diferencias entre la estimulación de la secreción de insulina dependiente e independiente de glucosa
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