Clasificación y generaciones de fármacos
En la práctica clínica moderna, estos medicamentos se dividen en dos categorías principales:
- I generación: incluye compuestos como carbutamida, tolazamida, tolbutamida y clorpropamida.
- II generación: está representada por medicamentos modernos, entre los cuales se encuentran glibenclamida, gliclazida, glipizida y gliquidona.
Hoy en día se observa una tendencia clara en la práctica médica: se da prioridad a los fármacos de segunda generación debido a su perfil de eficacia y seguridad.
Mecanismo de acción hipoglucemiante
El efecto farmacológico tiene un carácter complejo, pero el eslabón principal es la estimulación de la secreción de insulina endógena. El mecanismo pancreático se lleva a cabo a través de la siguiente secuencia:
- El fármaco se une a un receptor específico (masa de 140 kDa) en la membrana de la célula β de los islotes de Langerhans.
- Se produce el bloqueo de los canales de $K^+$ dependientes de ATP, lo que detiene la salida de iones de potasio.
- El encierro del potasio causa la despolarización de la membrana celular.
- Se abren los canales de $Ca^{2+}$ dependientes de voltaje, y los iones de calcio penetran rápidamente en el citoplasma.
- El aumento de la concentración de calcio desencadena la exocitosis de la insulina.
Además, existen efectos extrapancreáticos y sensibilizadores: se restablece la sensibilidad de las células β a la glucosa, aumenta la densidad y la afinidad de los receptores de insulina en los tejidos, y también mejora la transmisión de señales intracelulares.
Farmacocinética y seguridad
Los fármacos de este grupo poseen características importantes de interacción con el organismo:
- Apetito: pueden estimular el apetito, lo cual se considera un efecto secundario no deseado bajo un control estricto de la dieta en la diabetes.
- Unión a proteínas: se caracterizan por un alto grado de unión a la albúmina del plasma sanguíneo, lo que crea un riesgo de interacciones farmacológicas con AINE y anticoagulantes orales que compiten por los compuestos proteicos.
- Embarazo: las sustancias activas atraviesan la barrera placentaria, por lo que su prescripción en mujeres embarazadas requiere extrema precaución.
Problemas y riesgos de la terapia
El uso prolongado de sulfonilureas conlleva una serie de dificultades clínicas:
- Problema de selectividad: el bloqueo de los canales de potasio afecta no solo a las células β del páncreas, sino también a los cardiomiocitos y angiomiocitos. Con el tiempo, esto puede aumentar el riesgo de mortalidad por patologías cardiovasculares.
- Fenómeno de resistencia secundaria: en una parte de los pacientes, en el contexto de una terapia regular de tres años, se desarrolla una disminución de la eficacia terapéutica de los fármacos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios son característicos de las sulfonilureas?
Los efectos secundarios característicos de las sulfonilureas son la hipoglucemia, el aumento del apetito y el incremento de peso corporal.
- La hipoglucemia es el principal riesgo de la terapia, cuya probabilidad aumenta significativamente con la edad.
- El aumento de peso corporal es un efecto no deseado, ya que el tratamiento de la diabetes requiere un control dietético estricto.
- Los riesgos cardiovasculares — durante el uso prolongado aumenta el riesgo de mortalidad por enfermedades cardiovasculares debido al bloqueo no selectivo de los canales de potasio en los cardiomiocitos y angiomiocitos.
Asimismo, en algunos pacientes después de 3 años de terapia regular se desarrolla resistencia secundaria.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para la prescripción de sulfonilureas?
En las fuentes, las contraindicaciones de las sulfonilureas incluyen cetoacidosis, insuficiencia hepática, embarazo y lactancia; la insuficiencia renal también se indica como contraindicación, pero para la gliclazida, la glimepirida y la gliquidona se permite su uso con precaución o ajuste de dosis.
Los fármacos atraviesan la barrera placentaria, por lo que su prescripción durante el embarazo requiere precaución. En el síndrome coronario agudo se debe evitar el uso de glibenclamida.
¿Cuáles son las vías de excreción de las sulfonilureas del organismo?
Para la glimepirida, las vías de eliminación incluyen los riñones y el intestino.
El fármaco se metaboliza en el hígado con la formación de dos tipos de metabolitos activos: carboxilado e hidroxilado. Los metabolitos se excretan por los riñones y a través del intestino. La vida media de eliminación de la glimepirida es de 5 a 8 horas.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el principal mecanismo de acción pancreático de las sulfonilureas?
El fármaco se une al receptor en la membrana de la célula β, bloquea los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana, la apertura de los canales de calcio y la exocitosis de insulina endógena.
¿Por qué los fármacos de sulfonilurea pueden causar interacciones farmacológicas?
Tienen un alto grado de unión a la albúmina del plasma sanguíneo, por lo que pueden competir por las proteínas con otros agentes, por ejemplo, con AINE o anticoagulantes orales.
¿En qué consiste el problema de selectividad de estos medicamentos?
Los fármacos bloquean los canales de potasio no solo en el páncreas, sino también en los vasos (angiomiocitos) y en el corazón (cardiomiocitos), lo que aumenta los riesgos cardiovasculares durante el uso prolongado.
¿Qué es la resistencia secundaria?
Es la disminución de la eficacia de la terapia que se observa en algunos pacientes después de tres años de uso regular de sulfonilureas.
Qué más repasar sobre el tema
- Lista completa de representantes de fármacos de I generación
- Lista completa de representantes de fármacos de II generación
- Efectos extrapancreáticos y nivel post-receptor de transmisión de señales
- Características de la penetración de los fármacos a través de la barrera placentaria
- Efecto del bloqueo de los canales de potasio sobre los cardiomiocitos y angiomiocitos
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