Fármacos de las hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Características anatómicas y estructura del sistema

El hipotálamo y la hipófisis constituyen una unidad funcional única que actúa como el eslabón central en la regulación de todo el sistema endocrino del organismo. La estructura anatómica de la hipófisis no es homogénea, lo que determina directamente diferencias sustanciales en las hormonas sintetizadas y, en consecuencia, en los fármacos utilizados.

Tradicionalmente, la hipófisis se divide en dos lóbulos principales:

• Lóbulo anterior (adenohipófisis). Esta parte contiene células glandulares especializadas. Es aquí donde se produce la síntesis de las llamadas hormonas «trópicas», cuya función es regular la actividad de las glándulas endocrinas periféricas o ejercer un efecto directo sobre los tejidos Diana.
• Lóbulo posterior (neurohipófisis). Desempeña otras funciones en la regulación endocrina.

Cabe destacar que en algunas especies de mamíferos también se distingue un lóbulo intermedio adicional.

Jerarquía de tres niveles y mecanismo de retroalimentación

El principio general de la regulación neurohumoral se basa en un estricto sistema de interacción de tres niveles:

1. Nivel hipotalámico. El hipotálamo produce factores liberadores específicos. Estos incluyen las liberinas, que ejercen una acción estimulante, y las statinas, que actúan como factores inhibidores.
2. Nivel hipofisario. La adenohipófisis, bajo la acción directa de las liberinas, comienza a secretar hormonas trópicas.
3. Nivel de los órganos diana. Los órganos periféricos responden a la llegada de las hormonas trópicas. La respuesta consiste en un cambio en su función o en la secreción activa de sus propias hormonas efectoras.

El mecanismo clave que garantiza la estabilidad de este sistema es el principio de retroalimentación negativa (feedback mechanism). Su esencia radica en lo siguiente: la disminución de la concentración de hormonas de las glándulas periféricas en el torrente sanguíneo sistémico estimula automáticamente la liberación de las hormonas liberadoras y los factores trópicos correspondientes. Por el contrario, un exceso de hormonas periféricas frena la actividad del hipotálamo y de la hipófisis. La corrección farmacológica de los trastornos endocrinos se basa en el uso de hormonas endógenas, sus análogos farmacológicos sintéticos o antagonistas específicos.

Farmacología de los ejes gonadotrópico y tiroideo

El eje de regulación de las gónadas (eje gonadotrópico) incluye varios niveles. A nivel hipotalámico se secreta la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). En la práctica clínica se utiliza su análogo farmacológico, la gonadorelina, que estimula la secreción de gonadotropinas por la hipófisis. A nivel hipofisario se producen la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Sus análogos farmacológicos son la gonadotropina menopáusica y la gonadotropina coriónica. El órgano diana son los ovarios, donde bajo la acción de estos fármacos se produce el desarrollo de los folículos, así como la síntesis de estrógenos y gestágenos.

Para modular el sistema gonadotrópico se emplean fármacos especiales:

• Danazol. Este fármaco inhibe la producción de gonadotropinas, ejerciendo un efecto inhibidor sobre la hipófisis.
• Clomifeno. Actúa bloqueando los receptores de estrógenos en el hipotálamo y la hipófisis. Esto elimina artificialmente el mecanismo de retroalimentación negativa. Como resultado, se produce una potente estimulación de la liberación de gonadotropinas, lo que conduce a la ovulación.

El eje de regulación de la glándula tiroides (eje tiroideo) funciona según un principio similar. El hipotálamo libera la hormona liberadora de tirotropina (TRH), cuyo análogo es el fármaco protirelina. La hipófisis responde con la producción de tirotropina (TSH), representada en farmacología por el fármaco tirotropina. El órgano diana es la glándula tiroides, donde se estimula el crecimiento folicular, así como la síntesis y secreción de hormonas tiroideas ($T_3$ y $T_4$).

Ejes adrenal, prolactínico y somatotrópico

• Eje de regulación suprarrenal (eje adrenal). El hipotálamo controla el sistema a través de la hormona liberadora de corticotropina (CRH). A nivel hipofisario se secreta la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cuyo preparado es la corticotropina. El órgano diana es la corteza suprarrenal, responsable de la producción de glucocorticoides (GC).
• Regulación de la lactancia (eje prolactínico). Se diferencia por presentar un doble control hipotalámico. La estimulación es proporcionada por la hormona liberadora de prolactina (PRH), mientras que el principal factor inhibidor es la dopamina. A nivel hipofisario se produce la prolactina (PRL), que actúa sobre la glándula mamaria induciendo la lactancia. Para la supresión farmacológica de la secreción de prolactina se utiliza la bromocriptina, un fármaco agonista de la dopamina.
• Eje de regulación del crecimiento (eje somatotrópico). También se encuentra bajo el doble control del hipotálamo. La estimulación es efectuada por la hormona liberadora de somatotropina (GHRH), cuyo análogo es la sermorelina. La inhibición es proporcionada por la somatostatina. En terapéutica se emplea la octreotida, un análogo sintético de la somatostatina de acción prolongada. La hipófisis libera la hormona del crecimiento (GH, somatotropina), disponible en forma del preparado somatropina. Las dianas son los tejidos periféricos, donde la hormona ejerce su acción anabólica estimulando el crecimiento tisular.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Diferencias anatómicas y funcionales entre la neurohipófisis y la adenohipófisis.
• Mecanismos de acción de los glucocorticosteroides (GC) sobre los órganos diana.
• Efecto de las hormonas tiroideas ($T_3$ y $T_4$) sobre el metabolismo.
• Papel de los estrógenos y gestágenos en la regulación del aparato reproductor femenino.

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