Clasificación y principales representantes
En la farmacología moderna, los fármacos que interactúan con los receptores de estrógenos se suelen dividir en tres grupos fundamentales, cada uno con sus propias características de uso:
- Hormonas naturales (nativas). El principal representante de este grupo es el estradiol. Se trata de un compuesto natural para el organismo que reproduce exactamente la estructura de la hormona endógena.
- Estrógenos sintéticos. Los fármacos clave aquí son el etinilestradiol y el mestranol. Han sido creados para aumentar la biodisponibilidad y la resistencia a la degradación por los sistemas enzimáticos.
- Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos. Esta categoría incluye el tamoxifeno y el clomifeno. Es importante comprender que no pertenecen a los estrógenos «puros». Su singularidad radica en la selectividad tisular: en unos tejidos actúan como agonistas plenos (muestran actividad estrogénica) y en otros como antagonistas (muestran actividad antiestrogénica).
Farmacología de los estrógenos sintéticos
Los análogos sintéticos poseen una eficacia clínica sumamente alta, lo que los convierte en fármacos de elección en muchas situaciones médicas.
- El etinilestradiol se considera con razón el estrógeno sintético más activo. Es precisamente el componente activo principal de la gran mayoría de los anticonceptivos orales combinados (AOC). En la práctica clínica se emplean diversos esquemas de dosificación. Por ejemplo, existe un esquema de administración del fármaco a dosis de 0,5 mg en un curso corto de 5 días. Este enfoque muestra una gran eficacia, pero requiere el control de la tolerabilidad.
- El mestranol es interesante porque es un profármaco clásico. En su forma original, la molécula no tiene afinidad por los receptores. Para que el fármaco comience a actuar, debe sufrir una biotransformación dentro del organismo, dando lugar a la formación de etinilestradiol activo.
Desventajas de la terapia y riesgos para la salud
A pesar de su alta eficacia, la terapia con estrógenos conlleva una serie de desventajas importantes sobre las cuales el médico tiene la obligación de advertir al paciente.
En primer lugar, los pacientes se enfrentan a menudo a efectos secundarios desagradables. El acontecimiento adverso más frecuente y típico es la náusea intensa, que puede reducir significativamente la adherencia al tratamiento.
En segundo lugar, los estrógenos interfieren directamente en el funcionamiento del sistema de coagulación sanguínea. Su ingesta se asocia a un alto riesgo de complicaciones relacionadas con la hemostasia. Los fármacos provocan hipercoagulación, un aumento patológico de la coagulación sanguínea que, en última instancia, puede conducir a una formación de trombos potencialmente mortal.
Efectos cruzados de otras hormonas
En farmacología es frecuente el fenómeno en el que fármacos de un grupo muestran propiedades de otro. Esto es especialmente relevante para los gestágenos sintéticos, que pueden ejercer influencia sobre los receptores estrogénicos.
- El efecto estrogénico entre los gestágenos es característico exclusivamente de la noretisterona. Este fenómeno se explica por las características de su farmacocinética. Al administrase por vía oral, el fármaco sufre un metabolismo de primer paso hepático. Durante este proceso de biotransformación se forman metabolitos específicos que poseen actividad estrogénica.
- El efecto antiestrogénico, por el contrario, está muy extendido y es propio de la mayoría de los gestágenos sintéticos. Sin embargo, existen excepciones estrictas a esta regla: el dienogest y la drospirenona carecen de acción antiestrogénica, lo que los diferencia del resto de fármacos del grupo.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos?
Al grupo de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos pertenecen los derivados del trifeniletileno y los derivados del benzotiofeno. Como representantes de los derivados del trifeniletileno se encuentran el tamoxifeno, el toremifeno y el clomifeno. El representante de los derivados del benzotiofeno es el raloxifeno. Estos agentes farmacológicos poseen un mecanismo de acción mixto y no pertenecen a los estrógenos puros.
¿En qué tejidos exactos actúa el tamoxifeno como antiestrógeno y en cuáles como estrógeno?
El tamoxifeno posee un perfil de acción tisular específico y muestra diversos efectos dependiendo de la localización de los órganos diana.
- Glándulas mamarias (glandula mammaria) — antagonista, lo que proporciona un efecto antitumoral.
- Tejido óseo (os) — agonista, que favorece la estimulación de los receptores y la prevención de la osteoporosis.
- Endometrio (endometrium) — agonista parcial, que conlleva riesgo de hiperplasia.
¿Qué efectos secundarios y complicaciones provoca la terapia estrogénica?
La terapia con estrógenos exógenos puede causar náuseas, retención de sodio y agua con edemas y aumento de peso corporal, aumento de la litogenicidad biliar con riesgo de colelitiasis, así como hipercoagulación con mayor riesgo de trombosis y complicaciones tromboembólicas. Los estrógenos pueden estimular la proliferación celular en tejidos estapendependientes.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para la prescripción de preparados de estrógenos?
En la fuente se enumeran las contraindicaciones para la terapia hormonal sistémica: antecedentes de neoplasia maligna dependiente de estrógenos o sospecha de la misma, alto riesgo de ETV/TVP, deseo personal de la paciente de no recibir terapia hormonal, hemorragia uterina no diagnosticada, enfermedad hepática activa grave e hipertensión arterial no controlada.
¿Cuáles son las principales indicaciones clínicas para el uso de preparados de estrógenos, además de la anticoncepción?
Los preparados de estrógenos encuentran una amplia aplicación en la práctica clínica para resolver diversos problemas endocrinos y ginecológicos. Las principales indicaciones, además de la anticoncepción hormonal, son:
- Terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la insuficiencia primaria (insufficientia) — ante el subdesarrollo de los órganos genitales y amenorrea primaria.
- TRH en la posmenopausia (postmenopausa) — para la prevención y tratamiento de los trastornos climatéricos.
- Tratamiento de los síntomas climatéricos (syndromum) — corrección de los trastornos neurovegetativos y urogenitales.
- Prevención de la osteoporosis (osteoporosis) — prevención de las consecuencias a largo plazo de la deficiencia de estrógenos.
¿Qué estrógenos naturales, además del estradiol, se producen en el organismo femenino?
En el organismo femenino también se producen otras hormonas estrogénicas naturales (nativas). Además del estradiol, los estrógenos naturales incluyen el estriol y la estrona. La principal fuente de estas hormonas son las células de la granulosa, mientras que una parte significativa del estriol es secretada por la placenta durante el embarazo.
Para recordar fácilmente dos gestágenos sintéticos que no poseen efecto antiestrogénico, utilice la regla de las «Dos D»: Dienogest y Drospirenona.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia fundamental entre el estradiol y el etinilestradiol?
El estradiol es una hormona sexual femenina natural (nativa). A su vez, el etinilestradiol es su análogo sintético, que se distingue por su máxima actividad y sirve como componente básico para los anticonceptivos orales combinados.
¿Cómo actúa el mestranol?
El mestranol representa un profármaco farmacológico. No ejerce un efecto directo sobre los receptores hasta que sufre el metabolismo en el organismo y se convierte en etinilestradiol activo.
¿Por qué el noretisterona, siendo un gestágeno, produce efectos estrogénicos?
Esto se debe al efecto del primer paso hepático. Durante el metabolismo hepático, la molécula de noretisterona se transforma, dando lugar a metabolitos activos que son capaces de estimular los receptores estrogénicos.
¿Qué gestágenos no poseen acción antiestrogénica?
Aunque el efecto antiestrogénico es propio de la mayoría de los gestágenos sintéticos, los fármacos dienogest y drospirenona son excepciones estrictas y no muestran dicha actividad.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado del desarrollo de hipercoagulación durante la administración de etinilestradiol
- Farmacocinética del mestranol: etapas de biotransformación del profármaco
- Especificidad tisular de los moduladores selectivos: tamoxifeno y clomifeno
- Metabolismo hepático del noretisterona y estructura de sus metabolitos activos
- Análisis comparativo de dienogest y drospirenona con otros gestágenos
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