Preparados de insulina humana de acción corta
En la práctica médica moderna, el principal referente de seguridad y biocompatibilidad son los preparados de insulina humana recombinante.
- Un claro representante es Actrapid HM, que consiste en una solución de insulina humana biosintética.
- Las formas farmacéuticas de comercialización incluyen viales (con una concentración de 40 o 100 UI/ml) y cartuchos especiales diseñados para plumas de inyección (por ejemplo, NovoPen).
- Perfil farmacocinético: el fármaco comienza a actuar a los 30 minutos de su administración, alcanza su pico máximo entre 1 y 3 horas, y la duración total de su acción es de aproximadamente 8 horas.
Insulinas de acción ultracorta y análogos
La insulina convencional no modificada en solución y en la zona de inyección tiende a formar agregados grandes: dímeros y hexámeros. Esta propiedad física ralentiza significativamente la absorción del principio activo hacia el torrente sanguíneo sistémico.
Para superar este inconveniente se desarrollaron los análogos de insulina, moléculas modificadas químicamente que impiden la formación de agregados y permanecen en forma monomérica.
- Representantes: insulina lispro, insulina asprta y insulina glulisina.
- Características de la lispro: en la cadena B de la molécula se produce una inversión de la secuencia de aminoácidos en las posiciones 28 y 29 (los aminoácidos prolina y lisina intercambian sus posiciones, formando la secuencia lisina-prolina en lugar de prolina-lisina).
- Ventajas: la absorción se produce el doble de rápido (el efecto aparece a los 15 minutos) y la duración total no supera las 3 horas. Esto permite administrar el fármaco justo antes de las comidas para un control fiable de la hipoglucemia posprandial y reducir el riesgo de coma tardío.
Interacciones farmacológicas de la insulinoterapia
La eficacia de la administración de insulinas depende directamente de la farmacoterapia concomitante del paciente, lo que requiere un estricto control médico.
- Potenciación del efecto hipoglucemiante (mayor riesgo de hipoglucemia peligrosa) causada por los $\beta$-bloqueantes (que además enmascaran los síntomas de la caída de azúcar), sulfonamidas, esteroides anabolizantes e inhibidores de la MAO.
- Debilitamiento del efecto hipoglucemiante (riesgo de desarrollo de hiperglucemia) observado con el uso concomitante de diuréticos tiazídicos, hormonas tiroideas, heparina y glucocorticoides, que poseen una marcada acción hiperglucemiante (contrasimilar).
Contraindicaciones para su prescripción
El uso de preparados de insulina tiene estrictas limitaciones médicas y contraindicaciones en los siguientes estados patológicos:
- Hipoglucemia en desarrollo o presente.
- Enfermedades agudas del sistema hepatobiliar (hígado) y del páncreas.
- Cardiopatías descompensadas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué modificaciones químicas diferencian a la insulina asparte y a la glulisina de la insulina humana?
La insulina asparte y la insulina glulisina se crean según un principio de modificación química similar al de la insulina lispro; sin embargo, las sustituciones exactas de aminoácidos para ellas no se detallan en las fuentes.
- Prevención de la agregación: los cambios estructurales impiden la formación de dímeros y hexámeros.
- Como resultado de la modificación química, estos preparados permanecen en forma monomérica, lo que garantiza su absorción más rápida en comparación con la insulina humana convencional.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la insulina a nivel celular?
El mecanismo de acción de la insulina se basa en la activación de receptores de membrana específicos con actividad tirosina cinasa.
- Unión: la hormona interactúa con las subunidades $\alpha$ extracelulares del receptor.
- Activación: se produce la aproximación y autofosforilación de las subunidades $\beta$ transmembrana en los residuos de tirosina.
- Cascada de reacciones: se fosforila el sustrato del receptor de insulina (IRS-1), el cual se une a la PI3-kinasa, lo que conduce a la formación de $PIP_3$ y a la activación de la proteincinasa B.
- Efectos: el complejo se internaliza en el citoplasma mediante endocitosis. Se produce la translocación de los transportadores GLUT-4 a la membrana para la captación de glucosa, la activación de las enzimas de la glucólisis y la glucógeno sintasa, así como la inhibición de la degradación del glucógeno.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de la insulinoterapia, además de la hipoglucemia?
Además de la hipoglucemia, la insulinoterapia puede causar reacciones adversas locales e inmunitarias.
- Reacciones alérgicas: pueden aparecer frente al propio fármaco (especialmente al utilizar insulinas de origen animal debido a la presencia de impurezas proteicas, como la proinsulina o el péptido C).
- Lipodistrofias: alteración local del tejido adiposo en los sitios de inyección (lipodistrofia posinyección), derivada de administraciones repetidas del fármaco en una misma zona.
¿Cuáles son las vías de administración admisibles para las insulinas de acción corta y ultracorta?
Las insulinas de acción corta y ultracorta (rápida) se administran exclusivamente por vías parenterales.
- Administración subcutánea: la vía principal para el tratamiento sistemático y el control de la glucemia posprandial (los preparados se administran antes de las comidas).
- Administración intravenosa: admisible para preparados de acción corta y ultracorta en el manejo de situaciones de urgencia (por ejemplo, coma diabético).
- Administración intramuscular: mencionada como una de las posibles vías parenterales para los preparados de insulina.
La administración oral es imposible debido a la destrucción de la hormona por las enzimas del tracto gastrointestinal.
¿En qué situaciones de urgencia está indicada la administración intravenosa de insulina de acción corta?
La administración intravenosa de insulina de acción corta está indicada en una serie de estados que ponen en peligro la vida para lograr rápidamente un efecto terapéutico.
- Cetoacidosis diabética (CAD): para la corrección urgente de la hiperglucemia y la acidosis metabólica.
- Coma diabético: para el manejo urgente de la descompensación aguda del metabolismo de los carbohidratos.
- Hiperpotasemia grave: en la enfermedad renal crónica, la insulina se administra por vía intravenosa en bolo (en combinación con la inhalación de agonistas beta-2 adrenérgicos) para disminuir rápidamente los niveles de potasio en sangre y revertir arritmias potencialmente mortales.
Lispro es «lis-pro» a la inversa: la lisina y la prolina intercambian sus posiciones en las posiciones 28 y 29, para que la insulina no se agrupe en hexámeros y actúe al instante.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia farmacocinética entre la insulina lispro y la insulina humana regular?
La insulina lispro, gracias a su modificación química, no forma dímeros ni hexámeros. Se encuentra en forma monomérica, por lo que se absorbe el doble de rápido (comienza a actuar a los 15 minutos) y tiene una duración de acción corta de hasta 3 horas.
¿Qué grupos de medicamentos potencian el efecto hipoglucemiante de la insulina?
La potenciación del efecto hipoglucemiante es causada por sulfonamidas, esteroides anabolizantes, inhibidores de la MAO, así como por los $\beta$-bloqueantes, los cuales además son capaces de enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.
¿Cuáles son las principales formas farmacéuticas y la farmacocinética de Actrapid HM?
Actrapid HM se comercializa en viales de 40 o 100 UI/ml, así como en cartuchos para plumas de inyección. El inicio de su acción se produce a los 30 minutos, el pico entre 1 y 3 horas, y la duración total es de aproximadamente 8 horas.
Qué más repasar sobre el tema
- Preparados de insulina humana de acción intermedia y prolongada (Insulina isofánica HM, Monotard HM, Ultratard HM)
- Particularidad del mecanismo de acción de la insulina glargina y su punto isoeléctrico
- Preparados de insulina porcina (Actrapid MC, insulina isofánica, Lente S-P-P)
- Particularidades de la administración intravenosa de insulina neutra en el manejo del coma diabético
- Comparación de los perfiles farmacocinéticos de la insulina cinc amorfa y cristalina
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