Diferenciación y actividad funcional
El grado de madurez de una neoplasia determina directamente su capacidad para realizar tareas específicas. Los tumores bien diferenciados constan de células que se asemejan al máximo a los tejidos sanos de origen. Conservan sus características naturales y continúan realizando su labor habitual. Por ejemplo, los carcinomas originados en glándulas endocrinas producen activamente hormonas (el aumento de sus niveles en sangre sirve como un marcador diagnóstico importante). Las células del carcinoma epidermoide siguen sintetizando citoqueratina, y el carcinoma hepatocelular (CHC) puede contener bilis. En las neoplasias benignas, las estructuras celulares siempre se mantienn maduras. Los tumores malignos bien diferenciados también conservan rasgos generales del tejido original, aunque en ellos ya son evidentes signos de alteración de la diferenciación.
Los tumores anaplásicos (indiferenciados) pierden por completo la similitud externa y funcional con las estructuras maduras de las que provienen, independientemente de su histogénesis. Por lo general, estas variantes de crecimiento rápido y mal diferenciadas se distinguen por una actividad funcional mucho menos marcada.
Atipismo: concepto y terminología
Derivado del griego, el término atypicus significa «desviación de la norma». En anatomía patológica se distinguen cuatro tipos principales de atipismo: morfológico, bioquímico, antigénico y funcional.
Para describir la pérdida de diferenciación se emplean tradicionalmente dos conceptos:
- Anaplasia: retorno del tejido a la etapa embrionaria del desarrollo.
- Cataplasia: asimilación al tejido embrionario. En la medicina moderna, este término se considera más correcto, ya que no se produce un retorno real a la embriogénesis, pero el tumor se aproxima al tejido germinal en sus propiedades.
Atipismo tisular morfológico
Las alteraciones morfológicas se expresan en que la neoplasia no replica la estructura de su tejido de origen maduro. El atipismo tisular se caracteriza por reorganizaciones arquitectónicas a gran escala. En primer lugar, se altera la relación normal entre el estroma y el parénquima del tumor. Las estructuras tisulares cambian de tamaño y forma. Como resultado del crecimiento desorganizado, surgen formaciones tisulares aberrantes de diversos tamaños. Este nivel de alteración está presente tanto en tumores benignos como malignos.
Signos de atipismo celular
El nivel celular del atipismo morfológico presenta numerosos signos específicos que se pueden dividir en cuatro grupos:
- Alteraciones de la actividad mitótica. En el tejido aumenta el número total de figuras mitóticas y aparecen figuras de división patológica.
- Polimorfismo celular. Se observa una marcada variabilidad de los elementos en forma y tamaño. Pueden encontrarse células pequeñas primitivas, células gigantes (varias veces más grandes que las vecinas) y estructuras multinucleadas.
- Patología nuclear. Estos son los marcadores más característicos. Los núcleos se vuelven poliploides e hipercromáticos (de coloración oscura). La relación núcleo-citoplasma aumenta drásticamente (núcleos desproporcionadamente grandes). Se observa polimorfismo nuclear, contornos lobulados y la aparición de nucléolos prominentes.
- Alteración de la organización. Las células anaplásicas pierden su polaridad normal (la capacidad de mantener la orientación mutua) y sus complejos crecen de manera absolutamente desorganizada.
Diferencias entre tumores y aparición de nuevas funciones
La diferencia clave radica en que las neoplasias benignas muestran únicamente atipismo tisular. Están compuestas por elementos celulares diferenciados y las mitosis en ellas son extremadamente raras. Los tumores malignos presentan ambos tipos de atipismo, y sus células y núcleos se distinguen por un polimorfismo considerable.
En algunos casos, durante el proceso de transformación tumoral surge una nueva actividad funcional no característica del tejido maduro. Esto puede ser la síntesis de proteínas fetales (proteínas que no se sintetizan en adultos) o la producción ectópica de hormonas por carcinomas de origen no endocrino. Por ejemplo, el carcinoma broncógeno es capaz de producir corticotropina (ACTH), una hormona similar a la parathormona, insulina o glucagón.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué se manifiesta concretamente el atipismo bioquímico de la célula tumoral?
El atipismo bioquímico se manifiesta mediante la alteración del metabolismo de la célula tumoral, la pérdida de una especialización metabólica estricta y la transición a mecanismos de regulación simplificados.
Las manifestaciones principales incluyen:
- Dominio de la resíntesis glicolítica de ATP: predominio de la glucólisis anaeróbica incluso en presencia de oxígeno (efecto Warburg) y un efecto Pasteur negativo, lo que conduce a acidosis metabólica.
- Trastornos de la regulación intracelular: intensificación de la captura de sustratos (fenómeno de «trampa» de glucosa y nitrógeno).
- Predominio de los procesos anabólicos: asegurado por regulación autocrina y paracrina.
- Evasión de la regulación sistémica: ausencia de respuesta a las influencias neurogénicas y hormonales.
- Modificación en la síntesis de macromoléculas: alteración de la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos, e intensificación del ciclo de las pentosas fosfato.
¿Qué es el atipismo antigénico y qué tipos de antígenos aparecen en él?
El atipismo antigénico representa la aparición de antígenos nuevos no propios del tejido normal, o bien la pérdida de antígenos tisulares normales y de histocompatibilidad.
Con este tipo de atipismo aparecen los siguientes tipos de antígenos:
- Antígenos tumorales específicos: marcadores tumorales únicos.
- Antígenos oncofetales: proteínas carcinoembrionarias.
- Productos de la actividad de oncogenes: moléculas específicas.
- Antígenos virales específicos: marcadores de naturaleza viral.
- Proteínas normales hiperproducidas: antígenos habituales sintetizados en exceso.
- Moléculas de estrés (MICA y MICB): moléculas no clásicas codificadas por genes del complejo MHC de clase I, pero que carecen de cadena ligera.
Asimismo, los antígenos se clasifican en antígenos B (reconocidos por anticuerpos) y antígenos T (reconocidos por linfocitos T).
¿Qué proteínas fetales específicas pueden ser sintetizadas por los tumores?
En los materiales proporcionados se indica directamente que los tumores pueden, en algunos casos, sintetizar proteínas fetales, es decir, proteínas que no se sintetizan en los adultos.
En la sección sobre atipismo funcional no se ofrece una lista concreta de dichas proteínas fetales. De entre los antígenos carcinoembrionarios / oncofetales específicos mencionados en las fuentes se encuentran:
- Antígeno carcinoembrionario: indicado como marcador de cáncer de intestino y como antígeno cuya expresión se describe en la hiperplasia prostática benigna.
- Alfafetoproteína: mencionada como ejemplo de antígeno carcinoembrionario órgano- y tisuloespecífico.
No se citan otras proteínas fetales específicas en las fuentes.
Para memorizar los signos nucleares del atipismo celular, utilice la regla nemotécnica «HIPER-P»: Hipercromía, Inflados/grandes (alta relación núcleo-citoplasma), Polifras/contornos irregulares, Poliploidía, Polimorfismo.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre anaplasia y cataplasia?
La anaplasia implica un retorno a la etapa embrionaria, mientras que la cataplasia representa la asimilación al tejido embrionario. La cataplasia se considera un término más correcto, ya que no se produce un retorno real a la embriogénesis.
¿Qué tumores se caracterizan únicamente por el atipismo tisular?
Solo el atipismo tisular es característico de los tumores benignos. Están formados por células maduras y prácticamente carecen de mitosis.
¿Qué es la producción ectópica de hormonas?
Es la producción de hormonas por parte de tumores que no se originan en tejidos endocrinos. Por ejemplo, en el carcinoma broncógeno, las células pueden producir insulina, glucagón o ACTH.
Qué más repasar sobre el tema
- Atipismo bioquímico de los tumores
- Atipismo antigénico y marcadores diagnósticos
- Mecanismos de síntesis de proteínas fetales
- Mitosis patológicas: tipos y morfología
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