Etapas de la invasión tumoral
La invasión es la penetración activa del tumor en los tejidos sanos, la cual ocurre a través de tres etapas secuenciales:
- Transición epitelio-mesenquimatosa (TEM): las células pierden las uniones intercelulares y adquieren mayor movilidad. Aumenta la expresión de integrinas, que permiten a las células «adherirse» a los componentes de la matriz.
- Degradación de la matriz: las células tumorales secretan enzimas proteolíticas que abren literalmente el camino en la sustancia intercelular.
- Migración: los productos de degradación de la matriz (fibronectina, laminina) actúan como quimioatrayentes, atrayendo a las células tumorales hacia la zona de destrucción.
Cascada metastásica
La diseminación del tumor a órganos distantes se produce a través de una compleja cadena de eventos denominada cascada metastásica:
- Formación de un subclon celular metastásico.
- Intravasación: penetración de las células en la luz de los vasos linfáticos o sanguíneos.
- Circulación de émbolos tumorales en la sangre o la linfa, donde deben sobrevivir a pesar de la defensa inmunitaria.
- Extravasación: salida de las células desde el vaso hacia el tejido de un nuevo órgano y posterior proliferación con la formación de un foco secundario.
Mecanismos moleculares de la osteólisis
Durante la metástasis del cáncer de mama en los huesos, se desencadena un mecanismo específico de destrucción del tejido óseo:
| Componente | Papel |
|---|---|
| PTHRP | Secretado por el tumor, estimula a los osteoblastos |
| Ligando RANK | Producto de los osteoblastos, activa a los osteoclastos |
| Osteoclastos | Destruyen la matriz ósea |
Como resultado de la destrucción ósea, se liberan factores de crecimiento (IGF, TGF-$\beta$) que estimulan adicionalmente el crecimiento tumoral.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas secretan las células tumorales para degradar la matriz extracelular?
Las células tumorales secretan enzimas proteolíticas y sus activadores para degradar la matriz intercelular y abrir camino a la invasión.
Las enzimas producidas por las células tumorales incluyen:
- Colagenasas.
- Elastasas.
La síntesis activa de colagenasas y elastasas desplaza el equilibrio dinámico, favoreciendo el crecimiento infiltrante y la invasión del tumor en los tejidos adyacentes.
¿Qué moléculas de adhesión modifican su expresión durante la transición epitelio-mesenquimatosa?
Durante la transición epitelio-mesenquimatosa, cambia la expresión de varios grupos de moléculas de adhesión, lo que garantiza la movilidad celular. Se producen los siguientes cambios:
- Moléculas de la familia CD44: su concentración disminuye, lo que debilita las uniones intercelulares.
- Integrinas: su expresión aumenta, lo que asegura la fijación de las células a los componentes de la matriz intercelular (laminina, fibronectina, colágenos).
Además, durante la reorganización del citoesqueleto se altera la interacción de las integrinas y las cadherinas con la matriz extracelular, lo que promueve el crecimiento invasivo.
¿Qué tumores malignos presentan con mayor frecuencia una vía de metástasis hematógena?
La vía de metástasis hematógena se indica en las fuentes para los siguientes tumores malignos:
- Liposarcoma: metastatiza por vía hematógena a los órganos internos.
- Sarcoma sinovial: da rápidamente metástasis linfógenas y hematógenas.
- Sarcoma de Ewing: metastatiza precozmente; se indica la vía hematógena hacia los pulmones y los ganglios linfáticos.
- Cáncer de pulmón periférico: la metástasis hematógena es característica de estadios avanzados; se detectan metástasis en el hígado, huesos, glándulas suprarrenales y cerebro.
- Cáncer de cuello uterino: las metástasis hematógenas se detectan con mayor frecuencia en los pulmones, el hígado y los huesos.
Asimismo, para la afección metastásica del corazón, se indica la metástasis hematógena en tumores sistémicos: melanoma maligno, linfoma, leucemia, sarcoma y carcinoma.
¿En qué consiste la vía de metástasis por implantación y para qué localizaciones es característica?
La vía de metástasis por implantación es la diseminación de células tumorales a través de las membranas serosas o la implantación de células tumorales presentes en los líquidos corporales sobre la superficie de los órganos.
Se lleva a cabo de dos maneras:
- Por contacto: contacto directo de una célula tumoral con un tejido u órgano no afectado; ejemplos: células de cáncer gástrico en el peritoneo, células de cáncer de pulmón en la pleura.
- Por implantación a través de líquidos: implantación de células tumorales provenientes del líquido cefalorraquídeo o de un exudado en las cavidades serosas.
Localizaciones características: cavidades abdominal y torácica, meninges espinales y cerebrales. La metástasis por implantación puede provocar carcinomatosis peritoneal; esta variante se indica, por ejemplo, en el cáncer de cuello uterino.
Para recordar las fases de la invasión, utilice la fórmula «Transformación - Degradación - Migración» (TDM).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es la transición epitelial-mesenquimatosa?
Es el proceso mediante el cual las células tumorales pierden las propiedades epiteliales, debilitan los contactos intercelulares y adquieren la movilidad característica de las células mesenquimatosas.
¿Qué genes son responsables de la metástasis?
Los candidatos clave son los genes SNAIL y TWIST, que codifican factores de transcripción que desencadenan la transición de las células tumorales al fenotipo metastásico.
¿En qué se diferencian la vía linfógena y la vía hematógena?
La vía linfática implica la diseminación de las células a través de los vasos linfáticos (posiblemente de forma retrógrada), y la hematógena, a través de los vasos sanguíneos.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las moléculas de adhesión de la familia CD44 en la invasión.
- Diferencias entre los genes supresores tumorales y los oncogenes de metástasis.
- Mecanismos de supervivencia de los émbolos tumorales en el torrente sanguíneo.
- Significado clínico de la terapia dirigida en las metástasis óseas.
- Características de la metástasis por implantación en membranas serosas.
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