Diferenciación y atipismo celular
Las neoplasias benignas conservan un alto grado de diferenciación, mientras que las malignas muestran un amplio espectro, desde bien diferenciadas hasta completamente indiferenciadas. La pérdida completa de similitud con el tejido maduro se denomina anaplasia. Según las ideas modernas, los carcinomas no se desarrollan como resultado de la desdiferenciación de elementos maduros, sino que se forman inicialmente a partir de células indiferenciadas con propiedades de células madre.
El atipismo celular afecta a todos los componentes de la célula, pero se manifiesta de forma más vívida en el núcleo. Los núcleos aumentan drásticamente de tamaño (debido a la poliploidía, las endomitosis y la alteración de la endorreplicación del ADN) y sus contornos se vuelven irregulares. La cromatina se distribuye caóticamente, condensándose en grumos bajo la cariolema. Aumenta la proporción de ADN inactivo (heterocromatina), lo que indica un primitivismo funcional. Dentro del núcleo se pueden encontrar partículas virales, estructuras tubulares y invaginaciones de la membrana nuclear.
Cambios ultraestructurales y mitosis
La microscopía electrónica permite revelar profundas reorganizaciones de orgánulos que forman el atipismo ultraestructural:
- Nucléolos y membrana: Los nucléolos se vuelven más numerosos, aumentan de tamaño y no desaparecen durante la división (persisten). El número de poros en la membrana nuclear disminuye, lo que dificulta el transporte entre el núcleo y el citoplasma.
- Mitocondrias: Debido al cambio a la glucólisis anaeróbica, su número suele disminuir (con la excepción de los oncocitomas y el carcinoma de células renales de células claras). Aparecen formas gigantes con una orientación alterada de las crestas.
- Citoesqueleto: Los microtúbulos y los microfilamentos se disponen de forma caótica. Esto altera el funcionamiento de las moléculas de adhesión (integrinas, cadherinas), lo que facilita los procesos de crecimiento invasivo y metástasis.
- Superficie: La membrana celular forma pliegues y microvellosidades donde se concentran los receptores de carcinógenos.
La actividad mitótica tiene un valor diagnóstico especial. En los tumores indiferenciados es extremadamente alta. Sin embargo, la mitosis en sí misma no indica malignidad. El verdadero criterio son las figuras mitóticas atípicas: tripolares, tetrapolares, así como el huso mitótico multipolar.
Atipismo bioquímico y antigénico
La célula tumoral cambia su metabolismo para sobrevivir en condiciones de hipoxia. Este atipismo bioquímico (histoquímico) se manifiesta por una síntesis aumentada de oncoproteínas, factores de crecimiento y receptores embrionarios. Al mismo tiempo, disminuyen los niveles de histonas y monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).
El atipismo antigénico consiste en la reorganización del perfil inmunitario. El tumor pierde los antígenos normales específicos de tejido y los antígenos de histocompatibilidad, lo que le ayuda a generar tolerancia en el organismo y a eludir la respuesta inmunitaria. A cambio, aparecen antígenos tumorales específicos y oncofetales.
La prueba de su existencia son los experimentos con el rechazo de trasplantes en ratones endogámicos y la detección de linfocitos T citotóxicos en los infiltrados tumorales (por ejemplo, en melanomas humanos). Se han detectado antígenos específicos en el neuroblastoma, el linfoma de Burkitt y el osteosarcoma. Su identificación mediante métodos inmunohistoquímicos es fundamental para un diagnóstico preciso.
Atipismo funcional y cambios estromales
La alteración de la especialización celular conduce al atipismo funcional. La célula pierde sus tareas originales y puede adquirir otras completamente nuevas. Un claro ejemplo: en el carcinoma gástrico escirroso poco diferenciado, las células dejan de producir moco y comienzan a sintetizar activamente colágeno para el estroma del tumor.
El estroma en los tumores anaplásicos de crecimiento rápido suele ser escaso y no sigue el ritmo de crecimiento del parénquima. Debido a un suministro sanguíneo insuficiente, en el centro de estas neoplasias se forman amplios focos de necrosis isquémica. Asimismo, en el tejido se pueden encontrar células gigantes tumorales con múltiples núcleos hipercromáticos, las cuales, durante el diagnóstico diferencial, es importante distinguir de las células gigantes de macrófagos de cuerpo extraño y de las células de Pirogov-Langhans.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué se diferencia el atipismo tisular del celular?
El atipismo tisular consiste en la alteración de la estructura del tejido, mientras que el celular se manifiesta con cambios a nivel de las propias células y sus núcleos.
| Característica | Atipismo tisular | Atipismo celular |
|---|---|---|
| Esencia de los cambios | Alteración de la proporción entre estroma y parénquima, de la arquitectónica vascular y aparición de formaciones monstruosas | Anaplasia, cataplasia, disdiferenciación, polimorfismo celular y nuclear, hipercromasia nuclear |
| Frecuencia | Característico de neoplasias benignas y malignas | Es un signo distintivo exclusivamente de tumores malignos |
¿Qué antígenos oncofetales específicos se utilizan en el diagnóstico clínico?
En las fuentes citadas, se nombra específicamente el siguiente antígeno carcinoembrionario / oncofetal utilizado como marcador diagnóstico:
- Antígeno carcinoembrionario (ACE): se indica como marcador organoespecífico de carcinomas, en particular en el cáncer colorrectal.
Asimismo, en las fuentes el α-fetoproteína se presenta como ejemplo de antígeno oncofetal, sin embargo, su aplicación clínica y diagnóstica específica no se detalla en dichas fuentes.
¿Qué características morfológicas son típicas del atipismo tisular?
Los signos morfológicos del atipismo tisular se expresan en la alteración de la estructura del tejido e incluyen los siguientes cambios:
- Alteración de la proporción: cambio en las proporciones entre el parénquima y el estroma tumoral (por ejemplo, estroma escaso o su proliferación marcada).
- Modificación de las estructuras: alteración del tamaño y la forma de los elementos tisulares (las glándulas adquieren formas irregulares, de distinto calibre y ramificadas).
- Aparición de formaciones: formación de estructuras tisulares atípicas de diversos tamaños, con pérdida de su arquitectura regular.
- Ausencia de estructuras: ausencia total de áreas organizadas de arquitectura en los tipos de crecimiento difuso o en anillo de sello.
¿Qué grados histológicos de malignidad (Grade) existen en los tumores?
Los grados histológicos de malignidad (Grade) reflejan el nivel de diferenciación tumoral e incluyen las siguientes gradaciones principales:
- Grado Gx: el grado de diferenciación no puede ser determinado.
- Grado G1: tumor bien diferenciado.
- Grado G2: tumor moderadamente diferenciado.
- Grado G3: tumor pobremente diferenciado.
- Grado G4: tumor indiferenciado.
Para los tumores primarios del sistema nervioso central se distinguen 4 grados (Grade 1–4) basados en la presencia de atipia nuclear, mitosis, proliferación endotelial y necrosis. En el cáncer de vejiga se distinguen carcinomas de bajo (Low grade) y alto (High grade) grado de malignidad.
Para memorizar la esencia del atipismo antigénico, utilice la regla «Menos lo viejo, más lo nuevo»: la célula pierde antígenos normales (de histocompatibilidad) y adquiere nuevos (oncofetales).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el principal criterio morfológico de malignidad?
Presencia de figuras mitóticas atípicas (monstruosas), como husos de división multipolares. Las mitosis normales también pueden encontrarse en procesos benignos o inflamación productiva.
¿Por qué disminuye la cantidad de mitocondrias en las células tumorales?
Esto se debe a una alteración del metabolismo energético: la transición de las células hacia la glucólisis anaerobia para sobrevivir en condiciones de hipoxia. La excepción son los oncocitomas.
¿Cómo afecta la reorganización del citoesqueleto al comportamiento del tumor?
La disposición caótica de microtúbulos y microfilamentos altera el funcionamiento de las moléculas de adhesión (integrinas). Las células pierden su conexión con la matriz extracelular, lo que facilita el crecimiento invasivo y la metástasis.
¿De dónde provienen los carcinomas según la teoría moderna?
No se desarrollan como resultado de la desdiferenciación (pérdida de madurez) de células normales, sino que surgen originariamente a partir de elementos totalmente indiferenciados con propiedades de células madre.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de formación de células gigantes tumorales
- Diagnóstico inmunohistoquímico de antígenos específicos
- Diferencias entre las células de Pirogov-Langhans y las células gigantes tumorales
- El papel de las integrinas y cadherinas en los procesos metastásicos
- Inclusiones intranucleares en tumores asociados a virus
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