Sistema clínico TNM
Se basa en la evaluación del estadio y la diseminación del proceso tumoral.
- T (tumour) — dimensiones de la lesión primaria.
- N (lymph nodules) — afectación de ganglios linfáticos regionales y a distancia.
- M (organ metastases) — presencia de focos metastásicos en otros órganos.
La gradación de las características es específica para diferentes localizaciones y por lo general oscila de 1 a 3. Se distinguen formas clínicas especiales de carcinomas:
- Microcarcinoma — diámetro menor de 1 cm o ausencia de infiltración en la lámina propia de la mucosa (se encuentra frecuentemente en las glándulas tiroides y mamaria).
- «Cáncer pequeño» — término aplicado a neoplasias gástricas de pequeño tamaño.
- Tumores ocultos — focos ocultos que no presentaron manifestaciones clínicas y no fueron diagnosticados en una exploración estándar.
Criterios morfológicos e histogénesis
La morfología es el cimiento del diagnóstico oncológico. Los tumores se dividen según el grado de madurez celular en benignos, limítrofes y malignos.
Según su fuente de origen (histo- y citogénesis), las neoplasias epiteliales pueden ser:
- A partir del epitelio de revestimiento (pavimentoso y de transición): benignos (papilomas) y malignos (carcinoma espinocelular y de células de transición).
- A partir del epitelio glandular: benignos (adenomas, pólipos adenomatosos) y malignos (adenocarcinomas, para los cuales se distinguen 3 niveles de diferenciación).
Para determinar la histogénesis, en la mayoría de los casos es suficiente la tinción estándar con hematoxilina y eosina. Si las células están poco diferenciadas, se emplean métodos especiales: inmunohistoquímica (IHQ), PCR, análisis genómico y microscopía electrónica.
Tumores epiteliales benignos
Papiloma — tumor organoespecífico derivado del epitelio de revestimiento de la piel, membranas mucosas (esófago, vagina, vejiga urinaria) o árbol bronquial. Externamente tiene una superficie papilar, recordando visualmente a la coliflor. Microscópicamente consiste en proliferaciones epiteliales con un eje fibrovascular (tejido conectivo con vasos dentro de la papila). El epitelio conserva la integridad de la membrana basal, la polaridad, la complejidad y la estratificación, pero aumenta el número de capas (signo de atipia tisular). Se maligniza raramente, pero es peligroso cuando se localiza en la laringe, la vejiga urinaria y la piel. Una variante con queratinización marcada se denomina queratoma.
Adenoma: se forma a partir de tejido glandular. Puede crecer hacia afuera en forma de excrecencia digitiforme o pólipo (exofítico) o extenderse a lo largo de la mucosa (adenoma plano con crecimiento endofítico). Dependiendo de las estructuras que forma, se distinguen los tipos tubular, trabecular, alveolar, papilar y cistoadenoma. Si en el adenoma predomina un estroma desarrollado, se denomina fibroadenoma (típico de la glándula mamaria y los ovarios).
Diferenciación y marcadores de crecimiento maligno
El nivel de diferenciación de los tumores malignos se determina según tres criterios: la expresión de marcadores de histogénesis, la conservación de la actividad funcional y el grado de atipia celular.
Por ejemplo, en el carcinoma espinocelular altamente diferenciado se conservan los puentes intercelulares y se forman «perlas córneas» (queratinización extracelular). En el moderadamente diferenciado la queratinización se vuelve intracelular, y en el poco diferenciado prácticamente está ausente, conservándose únicamente la estratificación.
Para la identificación precisa de los carcinomas se buscan marcadores tumorales proteicos específicos mediante IHQ:
- Grupales: citoqueratinas.
- Organoespecíficos: tiroglobulina (glándula tiroides), CEA (intestino), CA19-9 (ovarios), racemasa y tirosina (próstata).
- Neuroendocrinos: cromograninas, sinaptofisina, enolasa neuroespecífica (NSE) y CD57.
Es importante recordar que la IHQ es un método auxiliar. La verificación morfológica sigue siendo la principal, ya que durante la progresión del tumor son posibles la metaplasia y la transdiferenciación celular.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué marcadores de IHQ organoespecíficos existen para el carcinoma de mama?
Para el carcinoma de mama se emplean marcadores inmunohistoquímicos que determinan el estado de receptores y la actividad proliferativa del tumor. Entre los marcadores principales se encuentran:
- Receptores de estrógenos (RE) — determinan la sensibilidad a la hormonoterapia.
- Receptores de progesterona (RP) — indican la respuesta al tratamiento hormonal.
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2) — marcador para terapia dirigida.
- Índice de actividad proliferativa (Ki67).
Como marcadores prognósticos adicionales sirven los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α), así como las proteínas bcl-2 y p27.
¿Qué signos de atipia celular son característicos de los tumores malignos?
Las neoplasias malignas se caracterizan por una serie de signos morfológicos de atipia celular que afectan la estructura de las células, los núcleos y la actividad mitótica.
- Cambios celulares — polimorfismo marcado (variabilidad en forma y tamaño), aparición de células gigantes, pequeñas primitivas y multinucleadas.
- Cambios nucleares — hipercromasia, poliploidía, polimorfismo, contornos festoneados, aparición de nucléolos prominentes y aumento de la relación núcleo-citoplasma.
- Cambios en la actividad mitótica — aumento del número total de mitosis y aparición de figuras de mitosis atípicas.
- Alteración de la organización — pérdida de la polaridad normal y crecimiento desorganizado de los complejos celulares.
¿Qué tipos de citoqueratinas se utilizan para el diagnóstico diferencial del carcinoma espinocelular?
Para el diagnóstico diferencial del carcinoma espinocelular se emplean marcadores específicos del perfil de citoqueratinas.
- Citoqueratinas de bajo peso molecular — características del carcinoma espinocelular (a diferencia del adenocarcinoma, donde se detectan citoqueratinas de alto peso molecular).
- Frágm. de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1) — se utiliza como marcador tumoral para evaluar el carcinoma espinocelular.
Adicionalmente, para el diagnóstico de este tipo de tumor se determina el antígeno del carcinoma espinocelular (SCC) y la presencia de queratohialina.
La abreviatura TNM se descifra fácilmente por las primeras letras de los términos en inglés: T — Tumour (tamaño del tumor en sí), N — Nodules (afectación de los ganglios linfáticos), M — Metastases (metástasis a distancia en los órganos).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es un papiloma invertido?
Esta es una variedad especial de papiloma que se caracteriza por un crecimiento endofítico (crece hacia el interior de los tejidos subyacentes y no hacia afuera). Solo se puede detectar mediante un estudio microscópico.
¿Cómo metastatizan los carcinomas?
En las etapas iniciales, las células malignas se diseminan predominantemente por vía linfática, formando las primeras metástasis en los ganglios linfáticos regionales. Las metástasis hematógenas se desarrollan ya en estadios avanzados.
¿Cuál es la diferencia entre el crecimiento exofítico y endofítico de un adenoma?
El crecimiento exofítico significa que el tumor crece hacia la luz del órgano (por ejemplo, en forma de pólipo adenomatoso). El crecimiento endofítico es característico de los adenomas planos, que se extienden a lo largo de la mucosa y crecen hacia el interior de la pared.
Qué más repasar sobre el tema
- Criterios moleculo-genéticos de la clasificación de neoplasias
- Características estructurales y niveles de diferenciación de los adenocarcinomas
- Mecanismos de la atipia tisular y celular
- Perfilado y firma tumoral mediante inmunohistoquímica
- Tumores organoespecíficos del sistema endocrino, riñones e hígado
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