Quimiotaxis y factores desencadenantes
El proceso comienza con la quimiotaxis: el movimiento dirigido de los fagocitos y de las células productoras de mediadores hacia la zona de lesión. Los estímulos son diversos quimioatrayentes, entre los cuales se encuentran inmunoglobulinas, proteína C reactiva, citocinas (IL-1, IL-8, TNF-α), fracciones del complemento (C5a, C3a), así como microorganismos y sus toxinas. Un papel importante desempeñan los mediadores lipídicos (leucotrieno B4, tromboxano A2), la bradicinina, las proteínas catiónicas, los inmunocomplejos y los productos de degradación de la fibrina y el colágeno.
La dinámica de liberación de mediadores está estrictamente ordenada:
- Inmediatamente después de la lesión tisular, se liberan cininas, trombina y proserinesterasas. La activación de estas últimas desencadena una cascada de transformaciones moleculares.
- Cuando los vasos se ven involucrados, se activan el fibrinógeno y el sistema del complemento.
Como resultado, basófilos, eosinófilos, monocitos, plaquetas, mastocitos y células del sistema APUD acuden en masa al foco. Al mismo tiempo, los macrófagos residentes producen citocinas por sí mismos, potenciando la quimioatracción.
Marginación y adhesión
La salida del leucocito del torrente sanguíneo comienza con la marginación. Al ralentizarse el flujo sanguíneo, las células abandonan el cilindro axial y se desplazan hacia la capa parietal.
Normalmente, el endotelio y los leucocitos tienen carga negativa, por lo que se repelen mutuamente. Durante la inflamación, los cationes plasmáticos (Ca2+, Mn2+, Mg2+) recargan la superficie del endotelio con carga positiva. Los leucocitos, cargados negativamente, son atraídos físico-químicamente hacia la pared vascular.
A continuación, se produce la adhesión molecular. Los leucocitos pasan a un estado activado y forman moléculas de adhesión bajo la acción de interleucinas, leucotrieno B4, interferón-α, TNF-α y lipopolisacáridos bacterianos. A la propia fijación contribuyen las fracciones del complemento (C5a, C1, C3) y los fragmentos Fc de la IgG. Las células endoteliales, a su vez, expresan integrinas y moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1, VCAM-1).
Diapédesis (transmigración)
Una vez fijado a la pared, el leucocito comienza su penetración en el tejido: diapédesis. Las enzimas leucocitarias provocan la contracción de las células endoteliales, haciendo que se abran las hendiduras interendoteliales.
- El neutrófilo se adhiere estrechamente al endotelio.
- La célula forma una seudopodia que se abre paso a través de la hendidura. Según la microscopía electrónica, en este momento el núcleo celular permanece bien delimitado.
- El leucocito fluye hacia el espacio entre el endotelio y la membrana basal.
- La membrana basal experimenta cambios moleculares que permiten que la célula salga al foco inflamatorio (tras la membrana, en las microfotografías, se aprecian fibras de colágeno).
Este mecanismo es universal para todos los elementos formes de la sangre, incluidos los eritrocitos. Sin embargo, en caso de intoxicación grave (por ejemplo, por depósito de inmunocomplejos), los leucocitos polimorfonucleares pueden desgranularse directamente en la luz del vaso. La liberación de hidrolasas provoca daños en la pared y un aumento de la exudación.
Cronología y etiología
La velocidad y la secuencia de la emigración celular dependen del tiempo y de la causa de la inflamación.
- 6–24 horas: predomina la salida de leucocitos neutrófilos.
- 24–48 horas: predomina la migración de monocitos y linfocitos.
El factor etiológico puede alterar este orden. En las infecciones bacterianas, los neutrófilos son siempre los primeros. Si la causa son virus o tuberculosis, la vanguardia está compuesta por linfocitos. En la inflamación de origen inmune, los eosinófilos migran activamente al tejido.
En el foco, los leucocitos desempeñan una función dual. Por un lado, constituyen la defensa: fagocitosis y destrucción de los irritantes. Por otro lado, la destrucción: las hidrolasas y los compuestos tóxicos de oxígeno destruyen los tejidos propios, lo que conduce a la formación de detritus celular.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué moléculas de adhesión se expresan en la superficie de las células endoteliales durante la marginación?
En la superficie de las células endoteliales durante la inflamación se expresan moléculas de adhesión celular: ICAM-1, VCAM-1, selectinas P y E, integrinas y moléculas de la familia de las inmunoglobulinas. En el esquema de migración transvascular, el Gly-CAM del endotelio participa en la interacción con la L-selectina de los leucocitos durante el rodamiento.
¿Mediante qué enzimas los leucocitos superan la membrana basal del microvaso durante la diapédesis?
Las fuentes no proporcionan una lista específica de enzimas con las que los leucocitos superan la membrana basal durante la diapédesis. Se indica que las enzimas leucocitarias provocan cambios en el revestimiento interno de los vasos, y los cambios moleculares de la membrana basal permiten que las células sanguíneas la atraviesen.
¿Qué receptores en la superficie de los leucocitos se unen a las moléculas ICAM-1 y VCAM-1 del endotelio?
LFA-1 en la superficie del leucocito se une a ICAM-1 del endotelio. Las fuentes también señalan la participación de otras integrinas, incluidas Mac-1 y VLA-4, en la adhesión firme; sin embargo, en las fuentes citadas no se especifica el receptor leucocitario concreto para VCAM-1.
¿Qué enzimas y sustancias concretas liberan los leucocitos, provocando la destrucción tisular secundaria en el foco inflamatorio?
La destrucción tisular secundaria es causada por hidrolasas y proteasas lisosomales, especies reactivas de oxígeno y radicales libres, óxido nítrico, así como derivados del ácido araquidónico: leucotrienos y prostaglandinas. Estos factores participan en la lesión tisular y en la formación de detritus.
Para recordar la cronología de salida celular en la inflamación aguda, utilice la regla NML: Neutrófilos (6–24 horas), después Monocitos y Linfocitos (24–48 horas).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los leucocitos comienzan a adherirse a la pared del vaso?
Debido a la ralentización del flujo sanguíneo, salen del cilindro axial. Los cationes plasmáticos cambian la carga negativa del endotelio a positiva, lo que atrae físico-químicamente a los leucocitos cargados negativamente.
¿Cómo supera exactamente el leucocito la pared vascular?
La célula emite una seudopodia hacia la hendidura interendotelial abierta, penetra bajo el endotelio y luego supera la membrana basal modificada molecularmente.
¿Qué células responden primero a la infección viral?
A diferencia de las lesiones bacterianas, en las infecciones virales y la tuberculosis los linfocitos son los primeros en migrar a la zona de inflamación.
Qué más repasar sobre el tema
- Moléculas de adhesión celular: el papel de ICAM-1 y VCAM-1
- Dinámica de la liberación de mediadores inflamatorios de los tejidos y vasos
- Lesión de la pared vascular por hidrolasas en caso de intoxicación grave
- Participación de macrófagos residentes y células del sistema APUD en la quimiotaxis
- Papel dual de los leucocitos: defensa del organismo y destrucción tisular
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