Clasificación de las hiperbilirrubinemias

Hiperbilirubinemias no conjugadas

Este grupo de patologías está directamente relacionado con la alteración de la actividad enzimática normal dentro de los hepatocitos. El problema principal radica en la falla del proceso de conjugación debido a problemas con una enzima clave.

• Síndrome de Gilbert
• Patogenia: Su base es una deficiencia parcial de una enzima específica: la UDP-glucuronosiltransferase.
• Cuadro clínico: Es la forma más extendida entre todas las condiciones similares (se encuentra en el 3–7% de la población adulta). Se distingue por un pronóstico favorable y un curso benigno, y a menudo se detecta de manera completamente incidental durante un examen médico rutinario. Factores como el ejercicio físico intenso, el ayuno prolongado o estados acompañados de fiebre pueden desencadenar las manifestaciones clínicas.
• Diagnóstico de laboratorio: Se registra un aumento moderado en los niveles de bilirrubina no conjugada (máximo hasta 102,6 µmol/L). Al mismo tiempo, la fracción conjugada permanece dentro de los valores normales. No se detectan cambios patológicos en la orina.
• Pruebas adicionales: No se requiere biopsia hepática, ya que no existen cambios estructurales en el tejido. La prueba diagnóstica con fenobarbital resulta efectiva, ya que disminuye de manera fiable los niveles de bilirrubina.

• Síndrome de Crigler-Najjar
• Patogenia: Causado por la ausencia total de la enzima UDP-glucuronosiltransferase.
• Cuadro clínico: Una forma de la enfermedad extremadamente rara y de curso grave. Se acompaña de un riesgo críticamente alto de desarrollar ictericia nuclear (encefalopatía hiperbilirrubinémica) y la amenaza de una muerte temprana.
• Diagnóstico de laboratorio: Se observa un aumento brusco y repentino en los niveles de bilirrubina no conjugada (alcanzando valores de 342–530,2 µmol/L), mientras que el pigmento conjugado se mantiene en niveles bajos. Al igual que en el síndrome de Gilbert, no hay cambios en la orina.
• Pruebas adicionales: La prueba con fenobarbital en esta forma de la enfermedad no muestra un resultado estable; su eficacia está totalmente ausente o es sumamente variable.

Hiperbilirubinemias conjugadas

Estos síndromes están asociados con una alteración en el proceso de excreción de la bilirrubina ya unida (conjugada) desde el hepatocito directamente hacia la bilis. Debido a este defecto, se produce una regurgitación del pigmento conjugado de vuelta al torrente sanguíneo sistémico. Es importante señalar que el cuadro clínico de ambos síndromes en este grupo es bastante similar.

• Síndrome de Dubin-Johnson
• Patogenia: Se caracteriza por una alteración marcada en la excreción de bilirrubina hacia las vías biliares.
• Marcadores de laboratorio: En el suero sanguíneo aumentan ambas fracciones del pigmento (la no conjugada y, en mucha mayor medida, la conjugada). La bilirrubina comienza a detectarse en el análisis de orina. Un marcador de laboratorio específico es el aumento de la concentración de coproporfirina tipo I en la orina.
• Cuadro morfológico: Durante la realización de la biopsia, se visualiza macroscópicamente el fenómeno del «hígado negro». El estudio histológico muestra la acumulación de un pigmento negro específico (tipo lipocromo/melanina) en el centro de los lobulillos hepáticos, lo cual ocurre debido a la retención de monoglucurónido de bilirrubina.
• Pruebas adicionales: La prueba con el uso de fenobarbital no es eficaz en este síndrome.

• Síndrome de Rotor
• Patogenia: Al igual que en el caso anterior, la base es una alteración en la excreción normal de bilirrubina.
• Marcadores de laboratorio: Se observa un aumento de ambas fracciones de bilirrubina, principalmente a expensas de la conjugada. El principal marcador específico que distingue esta condición es el aumento en el nivel de coproporfirina total en la orina.
• Cuadro morfológico: A diferencia del síndrome de Dubin-Johnson, en la biopsia el tejido hepático presenta una coloración absolutamente normal y no se observan cambios histológicos.
• Pruebas adicionales: La prueba diagnóstica con fenobarbital tampoco es eficaz.

Característica comparativa de los síndromes

Para facilitar el diagnóstico diferencial, los parámetros clave de los síndromes se pueden presentar en forma de tabla:

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismo de acción de la enzima UDP-glucuronosiltransferasa en los hepatocitos
• Patogenia del desarrollo de la encefalopatía bilirrubínica (ictericia nuclear)
• Características bioquímicas del metabolismo de las coproporfirinas de tipo I y del pool total
• Naturaleza morfológica del pigmento de tipo lipocromo/melanina
• Mecanismo del efecto del fenobarbital sobre el metabolismo de la bilirrubina no conjugada

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