Mecanismo de acción
La base de la patogenia de la inflamación alérgica de las vías respiratorias es el metabolismo del ácido araquidónico. En el citosol, bajo la acción de la enzima 5-lipooxigenasa, se sintetiza a partir de este un precursor inestable: el leucotrieno A₄ (LTA₄). A continuación, la vía se ramifica: una parte se destina a la formación de LTB₄ (responsable de la quimiotaxis) y otra parte se convierte en leucotrienos cisteinílicos: LTC₄, LTD₄, LTE₄.
Estos potentes mediadores proasmáticos son liberados por los mastocitos y los eosinófilos. Históricamente, este grupo de sustancias se denominaba «sustancia de reacción lenta de la anafilaxia». Al salir de la célula, se unen a los receptores CysLT₁ específicos en las membranas de las células del músculo liso bronquial.
El zafirlukast es un antagonista selectivo y reversible. Ocupa competitivamente los receptores CysLT₁, impidiendo la unión de los leucotrienos endógenos a estos e interrumpiendo la cascada patológica en la etapa final a nivel de los receptores.
Efectos farmacológicos
Al bloquear el eslabón receptor, el fármaco elimina los efectos que normalmente provoca la activación de los receptores CysLT₁. Los efectos farmacodinámicos clave incluyen:
- Eliminación de la broncoconstricción: prevención y alivio del espasmo del músculo liso de los bronquiolos inducido por leucotrienos.
- Acción antiinflamatoria: disminución de la permeabilidad de la pared vascular de la microvasculatura, lo que conduce a una reducción de la exudación plasmática y a la resolución del edema de la mucosa de las vías respiratorias.
- Disminución de la secreción: inhibición de la hipersecreción de moco por parte de las glándulas bronquiales, lo que mejora la permeabilidad bronquial.
- Inhibición de la infiltración celular: reducción de la migración de eosinófilos al foco de inflamación.
Indicaciones de uso
El fármaco está indicado para el tratamiento de base y su efecto se desarrolla de forma lenta (en el transcurso de un día). No es adecuado para el alivio de estados asmáticos agudos. En la práctica clínica se utiliza para:
- La profilaxis a largo plazo y la prevención de las crisis de asma bronquial.
- El tratamiento de pacientes con asma por «aspirina», en los que los fármacos antileucotrienos muestran una eficacia patogénica especial.
- El tratamiento sintomático de la rinitis alérgica.
Efectos secundarios
Por lo general, el fármaco se tolera bien, pero son posibles las siguientes reacciones adversas:
- Frecuentes: trastornos dispépticos (incluida la gastritis), cefalea, faringitis.
- Raras: desarrollo del síndrome de Churg-Strauss (angitis granulomatosa alérgica), una lesión vascular sistémica grave.
Características farmacocinéticas y prescripción
La absorción del zafirlukast desde el intestino es lenta e incompleta. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce significativamente su absorción. Por lo tanto, la regla de oro para su administración es estrictamente en ayunas (1 hora antes de las comidas o 2 horas después). La semivida ($t_{1/2}$) es de aproximadamente 10 horas, lo que hace necesario administrar el fármaco 2 veces al día.
Interacciones medicamentosas: A diferencia del montelukast, el zafirlukast es un inhibidor de las enzimas microsomales hepáticas (de la familia del citocromo P450). Esto requiere una gran vigilancia clínica: durante la terapia combinada, el zafirlukast puede ralentizar el metabolismo y prolongar la acción de otros fármacos.
Ejemplo de prescripción de receta: Se presenta en comprimidos de 0,02–0,04 g.
Rp.: Tab. Zafirlukasti 0,02 D.t.d. N. 28 S. Por vía oral, 1 comprimido 2 veces al día (estrictamente en ayunas).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué isoenzimas del citocromo P450 inhibe el zafirlukast?
El zafirlukast (Zafirlukast) inhibe las enzimas microsomales hepáticas pertenecientes a la familia del citocromo P450. Las isoenzimas exactas que sufren inhibición no se detallan en los datos presentados. Se sabe que dicho efecto sobre los sistemas enzimáticos hepáticos requiere especial precaución al prescribir la combinación con otros fármacos. Esto se debe a que la supresión de la actividad de las enzimas microsomales puede ralentizar el metabolismo y, en consecuencia, prolongar la acción de otros medicamentos utilizados junto con el zafirlukast.
¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos completos del zafirlukast?
Los parámetros farmacocinéticos del zafirlukast (Zafirlukast) incluyen las siguientes características conocidas:
- Absorción (Absorptio) — se produce de forma lenta e incompleta desde el intestino.
- Dependencia de los alimentos (Cibus) — los alimentos afectan la absorción, por lo que el fármaco debe tomarse en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de comer).
- Semivida ($t_{1/2}$) — es de aproximadamente 10 horas, lo que determina la administración del fármaco 2 veces al día.
- Metabolismo (Metabolismus) — el fármaco se metaboliza por las enzimas microsomales hepáticas.
Los parámetros completos no se presentan en las fuentes.
El sufijo «-lukast» indica el mecanismo: LUkast = bloqueador de los UNos (receptores) de Leucotrienos (Kas-t). ZAfiirlukast ZAbraleza (ralentiza) las enzimas hepáticas (a diferencia del montelukast).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se utiliza el zafirlukast para aliviar una crisis asmática aguda?
El fármaco no actúa de inmediato. Su efecto clínico se desarrolla lentamente, en el transcurso de un día, por lo que está destinado exclusivamente a la profilaxis programada de las crisis.
¿Cuál es la principal diferencia farmacocinética entre el zafirlukast y el montelukast?
El zafirlukast es un inhibidor de las enzimas microsomales hepáticas (del citocromo P450), lo que aumenta el riesgo de interacciones farmacológicas. El montelukast no posee esta propiedad.
¿Cómo influyen los alimentos en la administración del zafirlukast?
Los alimentos empeoran la ya incompleta absorción del fármaco en el intestino. Debe tomarse estrictamente en ayunas: una hora antes o dos horas después de comer.
Qué más repasar sobre el tema
- La cascada del ácido araquidónico y el papel de la 5-lipooxigenasa
- Diferencias entre los bloqueadores de los receptores de leucotrienos y los inhibidores de la síntesis de leucotrienos (zileuton)
- Patogenia del asma bronquial por «aspirina»
- Síndrome de Churg-Strauss: etiología y cuadro clínico
- Enzimas microsomales hepáticas e isoenzimas del citocromo P450
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