Farmacodinámica y perfil de receptores
La noradrenalina ejerce un efecto estimulante directo sobre los adrenorreceptores, lo que determina sus principales efectos farmacológicos.
- Efecto sobre los vasos sanguíneos: Exita los receptores $\alpha_1$ y $\alpha_2$-adrenérgicos, lo que provoca un potente espasmo de la pared vascular y un rápido aumento de la presión arterial (PA). A diferencia de la epinefrina (adrenalina), la noradrenalina no presenta una fase de descenso secundario (posterior) de la PA. Esto se debe a que prácticamente no actúa sobre los receptores $\beta_2$-adrenérgicos, los cuales son responsables de la vasodilatación.
- Efecto sobre el corazón: El fármaco estimula los receptores $\beta_1$-adrenérgicos del miocardio, aumentando directamente el volumen sistólico y la fuerza de las contracciones cardíacas. Sin embargo, el brusco repunte de la PA activa los barorreceptores del cayado aórtico. El impulso resultante estimula el centro del nervio vago (n. vagus), lo que intensifica su efecto inhibitorio sobre el corazón y da lugar a una bradicardia refleja (disminución de la frecuencia cardíaca). Como resultado, a pesar del aumento del volumen sistólico, el volumen minuto cardíaco (gasto cardíaco) se mantiene sin cambios.
Matiz clínico: La bradicardia refleja se puede prevenir mediante una prueba farmacológica: la administración previa de un bloqueante de los receptores M-colinérgicos (por ejemplo, atropina).
Farmacocinética y pautas de administración
La única vía adecuada para la administración sistémica del fármaco es la intravenosa (más frecuentemente en perfusión continua para mantener un efecto terapéutico estable).
- Vía oral: ineficaz, ya que la sustancia se destruye por completo en el tracto gastrointestinal.
- Administración subcutánea e intramuscular: estrictamente contraindicada. Su potente acción vasoconstrictora provoca un espasmo arteriolar local, lo que conduce a isquemia y necrosis tisular grave en el lugar de la inyección. (En general, la velocidad de absorción desde el tejido subcutáneo depende del flujo sanguíneo. Puede acelerarse mediante masaje o la administración de la enzima hialuronidasa, y ralentizarse añadiendo vasoconstrictores. Debido a la excesiva vasoconstricción, la noradrenalina no se administra por vía subcutánea).
La biotransformación de la noradrenalina se produce mediante oxidación no microsomal (desaminación oxidativa) con la participación de enzimas mitocondriales y citosólicas: la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT). Los metabolitos, así como una pequeña fracción de la sustancia inalterada, se eliminan por vía renal.
Aplicación clínica y perfil de seguridad
La principal indicación para la prescripción de noradrenalina es la hipotensión aguda (situaciones acompañadas de una caída crítica de la presión arterial).
Efectos secundarios:
- Cefalea.
- Alteraciones respiratorias.
- Trastornos del ritmo cardíaco (arritmias).
Contraindicaciones:
- Debilidad cardíaca y bloqueo auriculoventricular.
- Aterosclerosis avanzada.
- Anestesia con halotano (fluotano). Este anestésico inhalatorio aumenta drásticamente la sensibilidad (sensibilización) del miocardio a las catecolaminas, lo que, en el contexto de la administración de noradrenalina, genera un riesgo sumamente elevado de desarrollar arritmias fatales.
Regulación fisiológica y recaptación
La liberación de noradrenalina endógena en la hendidura sináptica está estrictamente regulada por los receptores presinápticos:
- La estimulación de los receptores $\alpha_2$-adrenérgicos presinápticos frena la liberación del mediador (opera el principio de retroalimentación negativa).
- La estimulación de los receptores $\beta$-adrenérgicos presinápticos, por el contrario, incrementa su liberación (retroalimentación positiva).
Tras cumplir su función, el mediador experimenta una recaptación neuronal. En farmacología se emplean fármacos que bloquean este mecanismo de transporte. Entre ellos se encuentran los inhibidores selectivos, como la reboxetina (bloqueo selectivo) y la maprotilina (bloquea predominantemente la recaptación de noradrenalina frente a la de serotonina, siendo estructuralmente próxima a los antidepresivos tricíclicos).
Asimismo, existen fármacos de acción mixta: los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), por ejemplo, la venlafaxina. Tanto el fármaco inalterado como sus metabolitos poseen actividad. La toma de IRSN puede acompañarse de efectos secundarios a nivel del sistema nervioso central (somnolencia, mareos) y trastornos vegetativos (sequedad de boca, problemas de eyaculación).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué indicaciones clínicas existen para el uso de la noradrenalina?
Las indicaciones clínicas para el uso de la noradrenalina incluyen estados acompañados de una disminución aguda de la presión arterial: hipotensión aguda, SICA sin elevación del ST complicado con shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda descompensada con shock cardiogénico, así como la forma generalizada de infección meningocócica complicada con shock tóxico-infeccioso, para restaurar la presión arterial.
Para recordar la diferencia entre noradrenalina y adrenalina: «Noradrenalina NO hay vasodilatación». No estimula los receptores $\beta_2$ vasculares, por lo que tras el pico de presión arterial no se produce su fase de descenso compensador.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la noradrenalina no aumenta el gasto cardíaco?
Aunque estimula directamente los receptores $\beta_1$ del corazón y aumenta el volumen sistólico, el brusco repunte de la presión arterial desencadena una bradicardia refleja a través del nervio vago. La reducción de la frecuencia cardíaca neutraliza por completo el aumento del volumen sistólico.
¿Se puede administrar noradrenalina por vía intramuscular?
Estrictamente prohibido. El fármaco provoca un espasmo vascular local tan intenso que la circulación sanguínea en esa zona se detiene, provocando necrosis tisular.
¿Con qué anestesia es incompatible la noradrenalina?
Con halotano (fluotano). Este anestésico sensibiliza el miocardio a las catecolaminas, lo que bajo la acción de la noradrenalina puede desencadenar arritmias peligrosas.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (maprotilina, reboxetina).
- Farmacología y efectos secundarios de los IRSN (venlafaxina).
- Oxidación no microsomal de las catecolaminas: el papel de la monoaminooxidasa (MAO).
- El papel de los receptores $\alpha_2$ y $\beta$-adrenérgicos presinápticos en la regulación de la transmisión sináptica.
- Farmacocinética de la administración subcutánea y métodos de modificación farmacológica de la absorción.
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