Clasificación y antecedentes históricos
Los psicofármacos son sustancias medicamentosas que ejercen un efecto dirigido sobre la actividad psíquica humana. La clorpromazina (junto con la reserpena) se convirtió en el fármaco clave con el que comenzó el desarrollo de la psicofarmacología a mediados del siglo XX.
En la clasificación moderna de los psicofármacos (que incluye 6 grupos principales: antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos, sedantes, psicoestimulantes y nootrópicos), la clorpromazina pertenece a los antipsicóticos típicos.
Según su estructura química, los antipsicóticos típicos se dividen en tres grupos:
- Derivados de la fenotiazina (a los cuales pertenece la clorpromazina, siendo un derivado alifático, a diferencia de los piperazínicos y piperidínicos).
- Derivados de la butirofenona (haloperidol, droperidol).
- Derivados del tioxanteno (clorprotixeno).
Farmacocinética: características del metabolismo
La biotransformación del fármaco se lleva a cabo en el hígado mediante oxidación microsomal. El proceso ocurre con la participación de enzimas del retículo endoplásmico, principalmente el citocromo P-450.
Una vía metabólica específica de la clorpromazina es la S-oxidación (por esta misma vía se metaboliza, por ejemplo, la cimetidina). Esto la diferencia de los fármacos que sufren hidroxilación aromática o alifática, N-oxidación o desaminación.
Mecanismo de acción y perfil de receptores
La farmacodinámica de la clorpromazina se debe a su amplio perfil receptor. El fármaco actúa tanto sobre el sistema nervioso central como sobre el periférico.
- Acción antipsicótica: se produce mediante el bloqueo de los receptores de dopamina D2 postsinápticos en el sistema mesolímbico del cerebro. Esto conduce a la eliminación de los síntomas positivos de la psicosis (delirios y alucinaciones). Cabe destacar que en cuanto a la potencia de su acción antipsicótica, la clorpromazina es inferior al haloperidol.
- Acción sedante: está relacionada con el efecto depresor del fármaco sobre la formación reticular ascendente del tronco encefálico.
- Efecto sobre el sistema nervioso autónomo: el fármaco posee una marcada actividad M-colinolítica (a diferencia del haloperidol, en el cual este efecto es más débil) y también bloquea los adrenorreceptores $\alpha$ periféricos.
Efectos farmacológicos y sinergia
Además de la acción antipsicótica principal, la marcada sedación y el efecto ansiolítico (ansiolisis), la clorpromazina se caracteriza por el fenómeno de sinergia: la potenciación del efecto al administrar conjuntamente sustancias medicamentosas.
La clorpromazina interacciona mediante potenciación. En esta variante de sinergia, una sustancia potencia significativamente la acción de otra, y el efecto resultante supera la suma aritmética simple de los efectos de los componentes individuales ($1 + 1 > 2$).
Relevancia clínica: La clorpromazina potencia la acción de los depresores del SNC (anestésicos, hipnóticos). Esto permite reducir artificialmente las dosis de fármacos anestésicos tóxicos, disminuyendo su concentración sin perder la intensidad del efecto.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del fármaco se derivan directamente de su perfil receptor no selectivo y se dividen en periféricos y neuroendocrinos.
Acción periférica: Los fármacos con un efecto central principal suelen producir reacciones adversas periféricas. El bloqueo de los adrenorreceptores $\alpha$ periféricos por la clorpromazina provoca vasodilatación directa y, como consecuencia, una disminución de la presión arterial.
Efectos neuroendocrinos (hiperprolactinemia): La clorpromazina aumenta la secreción de prolactina por la adenohipófisis. El mecanismo consiste en el bloqueo de los receptores D2, lo que elimina la influencia inhibitoria fisiológica de la dopamina (factor inhibidor de la prolactina) sobre la secreción de esta hormona.
Consecuencias clínicas del aumento de prolactina:
- Aumento de la lactancia (galactorrea).
- Ginecomastia.
- Disminución de la producción de gonadotropinas, lo que conduce a alteraciones del ciclo menstrual e impotencia.
Formas de liberación y normas de prescripción
Según el formulario de recetas, el Aminazinum se comercializa en formas enterales y parenterales:
- Para administración oral: Grageas de 0,025, 0,05 y 0,1 g. Se administra por vía oral después de comer. La dosis máxima única (DMU) es de 0,3 g, la dosis máxima diaria (DMD) es de 1,5 g.
- Para inyección: Solución en ampollas al 2,5% con volúmenes de 1, 2, 5 y 10 ml. Por vía intravenosa (i.v.) la dosis es de 0,025–0,05 g; por vía intramuscular (i.m.), de 0,1 g.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para la prescripción de clorpromazina?
Una contraindicación absoluta para la administración de neurolépticos es el tratamiento de la psicosis colinolítica. En la intoxicación por estupefacientes y las psicosis están contraindicados los neurolépticos con un marcado efecto colinolítico, incluida la clorpromazina, debido al riesgo de potenciar la psicosis.
¿Qué trastornos extrapiramidales provoca la clorpromazina y cuál es el mecanismo de su desarrollo?
La clorpromazina puede causar trastornos extrapiramidales: parkinsonismo medicamentoso, distonías agudas, acatisia y discinesia tardía. Entre los antipsicóticos típicos, el riesgo de trastornos extrapiramidales es menor con los fármacos que poseen un marcado efecto colinolítico, incluida la clorpromazina. El mecanismo de la discinesia tardía está relacionado con un aumento compensatorio de la sensibilidad del sistema nervioso central a la dopamina y la formación de receptores adicionales. Para la prevención de las distonías agudas, se recomienda un incremento lento de la dosis y una administración fraccionada frecuente.
«AMINAZINA»: A — Antipsicótico, M — M-colinolítico, I — Inhibe la formación reticular (sedación), N — Trastornos neuroendocrinos (prolactina).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre sumación y potenciación usando la clorpromazina como ejemplo?
La sumación es cuando el efecto es igual a la suma de las acciones de los fármacos ($1+1=2$). La clorpromazina, en cambio, provoca potenciación ($1+1>2$): multiplica la acción de los anestésicos, lo que permite reducir su dosis.
¿Cuál es el mecanismo de desarrollo de la galactorrea durante el uso de antipsicóticos típicos?
La clorpromazina bloquea los receptores D2 en la hipófisis. Esto elimina la acción inhibidora de la dopamina sobre la secreción de prolactina, provocando hiperprolactinemia y, como consecuencia, galactorrea.
Qué más repasar sobre el tema
- Característica comparativa de los derivados alifáticos, piperazínicos y piperidínicos de la fenotiazina.
- Diferencias en el perfil de receptores entre la clorpromazina y el haloperidol.
- Vías dopaminérgicas cerebrales: mesolímbica, nigroestriada y tuberoinfundibular.
- Fases de biotransformación de fármacos: el papel del citocromo P-450 en la oxidación microsomal.
- Tipos de sinergia en farmacología: acción aditiva y potenciación.
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