Absorción y efecto de primer paso
Una de las cuestiones más importantes para comprender la biodisponibilidad es cómo las características anatómicas del drenaje venoso influyen en el destino del fármaco. El concepto clave aquí es el efecto de «primer paso» hepático.
Cuando un fármaco se absorbe en el tracto gastrointestinal, no siempre llega directamente a la circulación sistémica. Si la sangre venosa del órgano se recoge en la vena porta (v. portae), la sustancia pasa inevitablemente por el hígado, donde sufre degradación (eliminación presistémica). Esto reduce significativamente la dosis que finalmente llega a los órganos diana.
Anatomía de la administración rectal
La administración de fármacos por vía rectal se caracteriza por una alta velocidad de penetración en el torrente sanguíneo sistémico. Esto se debe a la estructura vascular única de esta región. La absorción se divide entre dos sistemas:
- Porción inferior y media del recto: Aquí se absorbe aproximadamente la mitad de la dosis administrada. La sangre drena hacia las venas rectales media e inferior (vv. rectales mediae et inferiores), que desembocan directamente en la vena cava inferior (v. cava inferior). De este modo, el fármaco llega al torrente sanguíneo sistémico, eludiendo por completo el hígado y evitando el efecto de primer paso.
- Parte superior del recto: Aquí se absorbe el resto de la dosis. El drenaje se realiza a través de la vena rectal superior (v. rectalis superior), que transporta la sangre a la vena porta (v. portae). Esta porción del fármaco se dirige al hígado y sufre eliminación presistémica.
Cinética de eliminación
Para describir los procesos de eliminación de los fármacos se utilizan modelos matemáticos. El más común en la práctica médica es la cinética de primer orden.
La principal relación en este modelo es la dependencia entre el periodo de semivida del fármaco y su constante de velocidad de eliminación. Se expresa mediante una fórmula estricta, en la cual el periodo de semivida es igual al cociente entre el logaritmo natural de 2 y la constante de velocidad. En términos numéricos, el logaritmo natural de 2 se redondea a 0,693.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué vías de administración de fármacos permiten evitar el efecto de primer paso?
Permiten evitar el efecto de primer paso la administración sublingual y la administración en las partes inferior y media del recto.
- Por vía sublingual (sublingualis): absorción hacia el torrente sanguíneo sistémico sin pasar por el hígado.
- Partes inferior y media del recto: la absorción se produce en las venas rectales media e inferior (vv. rectales mediae et inferiores) sin pasar por el hígado.
¿Qué tipos de cinética de eliminación existen?
Para describir la disminución de la concentración de los fármacos, se distinguen los siguientes tipos de cinética:
- Cinética de primer orden: exponencial, con velocidad variable.
- Cinética de orden cero: lineal, con velocidad constante (cinética saturable).
¿Qué parámetros farmacocinéticos describen el proceso de distribución del fármaco?
El proceso de distribución de los fármacos en el organismo se describe mediante un parámetro conocido como volumen de distribución aparente.
- Volumen de distribución aparente (apparent volume of distribution, $V_d$): volumen hipotético de líquido que se requeriría para disolver la cantidad total de sustancia de modo que su concentración fuera igual a la plasmática.
¿Qué órganos participan en la eliminación presistémica de los fármacos?
En el proceso de eliminación presistémica de los fármacos participan los siguientes órganos:
- El hígado es el órgano donde se produce el metabolismo presistémico y la degradación de los fármacos.
- Pared intestinal: sitio de metabolismo extrahepático, superado en actividad únicamente por el hígado.
- Riñones: órganos de metabolismo extrahepático.
¿En qué se diferencia la cinética de primer orden de la cinética de orden cero?
Las diferencias entre los tipos de cinética de eliminación radican en la naturaleza del cambio de velocidad y su dependencia de la concentración de la sustancia:
| Parámetro | Cinética de primer orden | Cinética de orden cero |
|---|---|---|
| Naturaleza de la velocidad | Velocidad variable, exponencial | Velocidad constante, lineal |
| Dependencia de la dosis | $t_{1/2}$ constante, independiente de la dosis | Dependiente de la saturación enzimática |
| Gráfico | Forma exponencial | Línea recta |
¿Qué parámetros son necesarios para calcular el aclaramiento total de un fármaco?
Para calcular el aclaramiento total de un fármaco se utilizan parámetros farmacocinéticos e indicadores de la velocidad de administración o eliminación.
- Velocidad de eliminación: cantidad de sustancia eliminada por unidad de tiempo.
- Concentración: concentración de la sustancia en el líquido biológico ($C$).
- Volumen de distribución aparente ($V_d$) y constante de velocidad de eliminación ($k_{el}$).
- Concentración estacionaria ($C_{ss}$) y velocidad de administración en infusión continua.
Para recordar el drenaje venoso del recto: «Los inferiores van al sistema, los superiores van al hígado» (las venas inferiores van a la vena cava inferior, la vena superior va a la porta).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es el efecto del «primer paso»?
Es el proceso de eliminación presistémica (destrucción) del fármaco en el hígado, al que llega a través del sistema de la vena porta inmediatamente después de su absorción y antes de alcanzar la circulación sistémica general.
¿Por qué con la administración rectal una parte del fármaco evita la destrucción hepática?
Porque alrededor del 50% de la dosis se absorbe en los tercios inferior y medio del recto, desde donde la sangre drena hacia la vena cava inferior, evitando la vena porta y la barrera hepática.
¿Cómo se relacionan la semivida y la constante de velocidad en la cinética de primer orden?
Son inversamente proporcionales. El periodo de semivida se calcula dividiendo 0,693 (el logaritmo natural de dos) entre la constante de velocidad de eliminación.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de eliminación presistémica en el hígado
- Características del riego sanguíneo del recto
- Cálculo del periodo de semivida de los fármacos
- Diferencias entre la cinética de primer orden y la de orden cero
- Efecto de la barrera hepática sobre la biodisponibilidad
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