Esencia del concepto de biodisponibilidad
En farmacología clínica, la biodisponibilidad proporciona una evaluación cuantitativa exacta de cuánto principio activo llega a la sangre tras la administración del fármaco. Cuando hablamos de circulación sistémica, excluimos aquella parte de la dosis que pudo perderse o no absorberse en el trayecto. Para conocer esta cifra en el caso de comprimidos o cápsulas de administración oral, es necesario realizar una comparación directa con la situación en la que el fármaco se administra directamente en una vena.
Metodología de determinación experimental
La biodisponibilidad tras la administración oral (por vía oral, o per os) se determina siempre de forma experimental. Se basa en la comparación de dos vías de administración de la sustancia en un mismo individuo.
El experimento clínico comprende las siguientes etapas rigurosas:
- Administración de referencia. Primero, al paciente seleccionado se le administra el fármaco de estudio por vía intravenosa (i.v.). Este método se considera ideal.
- Mediciones iniciales. En intervalos de tiempo estrictamente definidos, se toman muestras de sangre del paciente y se mide la concentración del fármaco. A partir de estos puntos se construye la primera curva para la vía intravenosa.
- Administración de prueba. Tras el tiempo necesario, al mismo paciente se le administra exactamente la misma dosis del mismo fármaco, pero esta vez por vía oral.
- Mediciones secundarias. Nuevamente, de forma similar a la primera etapa, se mide el cambio de concentración en el tiempo y se construye la segunda curva, correspondiente a la administración oral.
Parámetro clave de evaluación (AUC)
Tras obtener los datos de las mediciones, los farmacólogos analizan los gráficos que muestran la dependencia de la concentración con respecto al tiempo. El indicador más importante que se debe extraer de estos gráficos es el área bajo la curva.
En la práctica internacional, este parámetro se designa con la abreviatura AUC (del inglés Area Under the Curve). Precisamente el área bajo la curva «concentración-tiempo» permite juzgar objetivamente la cantidad total de fármaco que ha accedido al torrente sanguíneo durante todo el periodo de observación.
Cálculo de la magnitud de la biodisponibilidad
Para traducir los datos gráficos en cifras concretas, se utiliza una fórmula matemática sencilla. La esencia de la interpretación radica en que el área bajo la curva tras la administración intravenosa se toma convencionalmente como el máximo absoluto (100%), ya que no hay pérdidas en el camino hacia el torrente sanguíneo.
Fórmula de cálculo: $$F = \frac{AUC_{oral}}{AUC_{i.v.}} \times 100\%$$
Por lo tanto, la biodisponibilidad es la relación entre el área bajo la curva al administrar el fármaco por vía oral y el área bajo la curva al administrarlo por vía intravenosa.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué factores reducen la biodisponibilidad de un fármaco administrado por vía oral?
La biodisponibilidad de un fármaco por vía oral disminuye debido a las barreras en el tracto gastrointestinal y el hígado. Entre los principales factores se encuentran:
- Factores físico-químicos y enzimáticos del tracto gastrointestinal — destrucción de la sustancia por el ácido clorhídrico del estómago, inactivación por las enzimas digestivas y absorción incompleta.
- Metabolismo en la pared intestinal — biotransformación de la sustancia dentro de los enterocitos (por ejemplo, de la levodopa (Levodopa)).
- Transporte activo — eflujo de sustratos desde los enterocitos de regreso a la luz intestinal mediante la glucoproteína P.
- Eliminación presistémica — metabolismo intenso durante el «primer paso» hepático.
- Aumento de la peristalsis gastrointestinal — reducción del tiempo de contacto con la membrana mucosa.
Asimismo, la biodisponibilidad de algunos fármacos puede disminuir bajo la influencia de la ingesta de alimentos.
¿Qué es el metabolismo presistémico y cómo afecta a la biodisponibilidad?
El metabolismo presistémico (eliminación presistémica o efecto de primer paso) es la pérdida de una parte del fármaco antes de que alcance la circulación sistémica tras su administración oral. Como resultado, una cantidad menor de sustancia llega a la circulación general en comparación con la absorbida desde la luz intestinal. La eliminación presistémica puede deberse a:
- Metabolismo hepático durante el paso de la sustancia a través de la circulación portal.
- Metabolismo en la pared intestinal con la participación de la isoenzima CYP3A4, así como al eflujo de sustancias de regreso a la luz intestinal mediado por la glucoproteína P.
Un efecto de primer paso intenso reduce la biodisponibilidad; para ciertos fármacos, la vía oral puede ser ineficaz y, en determinados casos, se requiere un aumento de la dosis.
La fórmula es fácil de recordar lógicamente: dividimos lo que investigamos (AUC oral) entre el ideal absoluto (AUC i.v.) y multiplicamos el resultado por 100%.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué se toma precisamente la administración intravenosa como referencia?
Con la vía intravenosa, toda la dosis administrada del fármaco llega de forma instantánea y sin pérdidas a la circulación sistémica, por lo que este parámetro se toma como el 100%.
¿Qué significa la abreviatura AUC?
AUC son las siglas en inglés de Area Under the Curve, que se traduce como «área bajo la curva» en el gráfico de concentración del fármaco en función del tiempo.
¿Por qué se utiliza al mismo paciente en el experimento?
La administración de prueba (oral) y la de referencia (i.v.) se realizan en un mismo paciente para excluir la influencia de las características individuales del organismo en los resultados de la comparación.
Qué más repasar sobre el tema
- Clareamiento total del fármaco
- Volumen de distribución de los fármacos
- Semivida
- Concepto de concentración en estado estacionario
- Características de la circulación hepática y portal
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