Fundamento fisiológico y evolución del grupo
En las mujeres posmenopáusicas, la función ovárica disminuye y dejan de ser la principal fuente de hormonas sexuales. En este periodo, cobra protagonismo la vía extrasuprarrenal (periférica) de síntesis de estrógenos. Esta tiene lugar en el hígado, el tejido adiposo, la piel y los tejidos de la propia glándula mamaria. La enzima clave de este proceso es la aromatasa.
Históricamente, los primeros fármacos en bloquear esta vía fueron los inhibidores de primera generación (aminoglutetimida). Su principal desventaja era su baja selectividad: inhibían de forma no selectiva la síntesis de todos los esteroides, incluidos los glucocorticoides y mineralocorticoides. Por esta razón, los pacientes requerían obligatoriamente cobertura con hidrocortisona. Los fármacos modernos, entre los que se encuentra el letrozol, se desarrollaron específicamente para superar esta limitación: poseen una gran selectividad y no requieren la administración de glucocorticoides.
Mecanismo de acción
Por su estructura química, el letrozol se clasifica como un fármaco no esteroideo. Su diana farmacológica es la enzima aromatasa en los tejidos periféricos.
El letrozol actúa como un inhibidor competitivo. Se une de forma reversible al centro activo de la enzima y bloquea las reacciones bioquímicas de conversión de andrógenos en estrógenos. En particular, el fármaco altera la aromatización de la androstenediona en estrona y de la testosterona en estradiol.
Gracias a su elevada selectividad de acción, el letrozol consigue una inhibición prácticamente total de la síntesis de estrógenos, sin afectar a la producción de hormonas de la corteza suprarrenal.
Efectos farmacológicos e indicaciones
El principal efecto farmacológico del letrozol es la inducción de un déficit de estrógenos pronunciado en el organismo. Dado que el crecimiento de ciertas células tumorales es estimulado directamente por los estrógenos, la reducción artificial de sus niveles priva al tumor del estímulo de crecimiento e inhibe de forma fiable la proliferación de tejidos estrógeno-dependientes.
En la práctica clínica, el letrozol se utiliza como agente antineoplásico. Su principal indicación es el tratamiento del cáncer de mama estrógeno-dependiente. Un requisito fundamental es la administración del fármaco exclusivamente en el periodo posmenopáusico, cuando la síntesis periférica de hormonas es dominante.
Efectos secundarios
Los inhibidores modernos de la aromatasa se toleran mucho mejor que los fármacos de primera generación. Entre los efectos secundarios generales más frecuentes durante el tratamiento con letrozol se encuentran las náuseas y la fatiga.
Es importante diferenciar los efectos secundarios dentro del grupo de los inhibidores modernos. A diferencia de los fármacos esteroideos (por ejemplo, el exemestano), que se unen a la enzima de forma covalente e irreversible, el letrozol no tiene una estructura esteroidea. Por lo tanto, no se asocia a complicaciones específicas como sofocos, acné y alopecia.
Forma farmacéutica y receta
El fármaco está destinado a la administración oral. Se comercializa en forma de comprimidos recubiertos con una dosis de 0,0025 g (2,5 mg).
Ejemplo de prescripción de una receta de letrozol: ```latin Rp.: Tab. Letrozoli obductas 0,0025 D.t.d. N. 30 S. Vía oral, 1 comprimido (0,0025 g) 1 vez al día. ```
Letrozol: Frena fAcilmente la aromatasa. No esteroideo (sin efectos secundarios esteroideos como el acné), competitivo, indicado únicamente en la posmenopausia.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se prescribe letrozol a mujeres premenopáusicas?
Antes de la menopausia, la principal fuente de estrógenos son los ovarios, mientras que el letrozol solo bloquea la síntesis periférica (extrasuprarrenal) de estrógenos, que pasa a ser la principal únicamente en la posmenopausia.
¿Es necesario administrar hidrocortisona junto con el letrozol?
No. El letrozol es un inhibidor altamente selectivo de la aromatasa. A diferencia de los fármacos de primera generación (aminoglutetimida), no inhibe la síntesis de hormonas de la corteza suprarrenal.
¿En qué se diferencia el mecanismo de acción del letrozol del de la exemestano?
El letrozol es un fármaco no esteroideo que provoca una inhibición reversible (competitiva) de la aromatasa. El exemestano tiene estructura esteroidea, se une de forma covalente e inhibe la enzima de manera irreversible.
Qué más repasar sobre el tema
- Comparación entre inhibidores de la aromatasa no esteroideos (letrozol, anastrozol) y esteroideos (exemestano).
- Bioquímica de la síntesis periférica de estrógenos en el tejido adiposo y el hígado.
- Diferencias entre los inhibidores de la aromatasa y los moduladores de los receptores de estrógenos (tamoxifeno, toremifeno, raloxifeno).
- Evolución de los fármacos endocrinos antineoplásicos desde la aminoglutetimida hasta los modernos agentes de alta selectividad.
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