Gentamicina

Mecanismo de acción y farmacocinética

Desde el punto de vista de su estructura química, la gentamicina es un compuesto polar hidrófilo: azúcares aminados unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico (aminociclitol). En la naturaleza es producido por hongos filamentosos del género Micromonospora (de ahí el sufijo «-micina»).

El mecanismo de acción está relacionado con la alteración de la síntesis proteica. El transporte del fármaco hacia la diana (la subunidad ribosomal 30S) se produce en dos etapas: difusión pasiva a través de la pared celular y transporte activo a través de la membrana citoplasmática.

Farmacocinética:

• El volumen de distribución medio ($V_d$) es de aproximadamente 15 l. Esto corresponde anatómicamente al volumen de líquido extracelular (la suma de los volúmenes de plasma sanguíneo y líquido intersticial).
• Como sustancia hidrófila, la gentamicina atraviesa el endotelio capilar, pero no penetra en las membranas celulares. Debido a esto, no penetra en el interior de las células y es absolutamente ineficaz en infecciones intracelulares.
• No atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE), por lo que no se utiliza para el tratamiento de las meningitis bacterianas.
• Se excreta por los riñones sin modificaciones. En caso de insuficiencia renal, se produce la acumulación del fármaco, lo que aumenta drásticamente el riesgo de efecto tóxico.

Efectos farmacológicos y espectro

La gentamicina es un antibiótico potente, orientado al tratamiento de infecciones graves.

• Posee una gran eficacia frente a bacterias gramnegativas, principalmente *Pseudomonas aeruginosa* (Pseudomonas aeruginosa).
• Es eficaz en la tularemia.
• Diferencia importante respecto a la 1.ª generación: prácticamente no actúa sobre las micobacterias de la tuberculosis (a diferencia de la estreptomicina y la kanamicina).

Indicaciones de uso

Uso sistémico (intramuscular, intravenoso): Se prescribe en infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas resistentes a otros antibióticos:

• Sepsis y endocarditis infecciosa.
• Neumonías graves.
• Infecciones abdominales y urogenitales complicadas.
• Brucelosis (se utiliza en combinación con los fármacos de primera línea: las tetraciclinas).

Aplicación local:

• En cirugía y dermatología: tratamiento de heridas de tejidos blandos infectadas y quemaduras (por vía tópica en forma de pomada al 0,1%).
• En oftalmología: infecciones oculares bacterianas, como blefaritis, queratitis, queratoconjuntivitis e iridociclitis (se utilizan colirios al 0,3% y pomada oftálmica al 0,1%).

Efectos secundarios y contraindicaciones

Los efectos secundarios de la gentamicina pueden manifestarse incluso utilizando dosis terapéuticas y limitar seriamente su uso hasta el punto de su exclusión de la práctica clínica.

• El principal peligro, típico de todo el grupo de los aminoglucósidos, es la ototoxicidad (alteración auditiva).
• El riesgo de efecto tóxico se multiplica en enfermedades sistémicas de los órganos excretores (insuficiencia renal) debido a la reducción de la velocidad de excreción y la acumulación.
• Las patologías del sistema cardiovascular y de los pulmones pueden causar alteraciones hemodinámicas, lo que distorsiona el patrón de distribución del fármaco en el organismo.

Interacción con otros medicamentos

Las paredes celulares de algunas bacterias (por ejemplo, los enterococos) son poco permeables a los aminoglucósidos en monoterapia. En tales casos, se utiliza la combinación con antibióticos $\beta$-lactámicos.

Este es un ejemplo clásico de sinergismo (potenciación):

1. Los $\beta$-lactámicos alteran la síntesis de la pared celular bacteriana.
2. La permeabilidad de la pared aumenta.
3. Se facilita el transporte de la gentamicina al interior de la célula hacia los ribosomas.

Ejemplos: en la infección por enterococos, la gentamicina se combina con bencilpenicilina, y en la infección por Klebsiella, con penicilinas antipseudomónicas.

Formas farmacéuticas y prescripción

El fármaco se comercializa en varias formas para uso sistémico y local. La dosis para administración i.m. e i.v. se calcula según el peso corporal: 0,0004 g/kg.

• Polvo en viales de 0,08 g.
• Solución en ampollas al 4% - 1-2 ml.
• Pomada oftálmica al 0,1% - 10-15 g.
• Colirio en solución al 0,3% (se prescriben 1-2 gotas en la cavidad conjuntival).
• Pomada de aplicación cutánea al 0,1%.

Ejemplo de receta de solución en ampollas: Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 2 ml D.t.d. N. 10 in ampull. S. Intramuscularmente 2 ml 2 veces al día.

Ejemplo de receta de colirio: Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 0,3% - 5 ml D.S. De 1 a 2 gotas en el saco conjuntival 3 veces al día.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Clasificación de los aminoglucósidos por generaciones (I, II, III) y sus diferencias.
• Mecanismos de desarrollo de resistencia bacteriana a los aminoglucósidos.
• Características farmacocinéticas de los antibióticos hidrófilos y volumen de distribución.
• Característica comparativa de la gentamicina, tobramicina y amikacina.
• Principios de la antibioterapia combinada: sinergismo, efecto aditivo y antagonismo.

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