Mecanismo de acción
Por su estructura química heterocíclica, el fármaco pertenece a los triazoles (contiene un anillo de cinco miembros con tres átomos de nitrógeno).
El mecanismo de acción se basa en una alta selectividad hacia la enzima fúngica 14$\alpha$-demetilasa. Una ventaja farmacodinámica fundamental del fluconazol frente a los derivados del imidazol (por ejemplo, el ketoconazol) radica en su selectividad: el fármaco prácticamente no bloquea la enzima 17,20-desmolasa humana. Gracias a esto, no altera la síntesis de hormonas sexuales endógenas ni de glucocorticoides.
Farmacocinética
El fluconazol es un compuesto hidrofílico. Se administra por vía oral e intravenosa.
- Absorción: Tras la administración oral se absorbe de forma excelente, alcanzando una biodisponibilidad cercana al 100%. Una diferencia crítica respecto al ketoconazol y al itraconazol es que la absorción del fluconazol no depende del pH del jugo gástrico.
- Distribución: El fármaco penetra libremente en todos los líquidos corporales. Se detecta en concentraciones terapéuticas en el esputo, la orina, la saliva y, lo que es clínicamente muy importante, en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Eliminación: Se realiza principalmente por vía renal.
Indicaciones de uso
El fluconazol se utiliza para el tratamiento de micosis sistémicas y dermatomicosis. Es el fármaco de primera elección (Drug of Choice) en:
- Candidiasis sistémica;
- Meningitis criptocócica;
- Meningitis coccidioidomicótica.
Nota: El uso de fluconazol en las meningitis permite evitar la administración intratecal de anfotericina B, la cual se asocia a complicaciones graves.
Asimismo, el fármaco se emplea dentro de la terapia etiotrópica de la disbiosis. Al tomar antibióticos de amplio espectro, la microflora beneficiosa de las membranas mucosas muere, disminuye la inmunidad local y comienza una proliferación activa de hongos oportunistas del género Candida. El fluconazol se prescribe para suprimir este proceso.
Restricciones del espectro:
- Absolutamente ineficaz en la aspergilosis.
- Menos eficaz que el itraconazol en el tratamiento de la blastomicosis, la histoplasmosis y la esporotricosis.
Efectos secundarios e interacciones
El fármaco presenta un perfil de baja toxicidad, lo que condiciona su amplio uso (a pesar de su coste).
- Reacciones frecuentes (aprox. 10%): trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea).
- En terapia prolongada: posible alopecia reversible (pérdida de cabello).
- Complicaciones raras pero graves: síndrome de Stevens-Johnson, insuficiencia hepática.
Interacciones medicamentosas: Debe tenerse en cuenta que la administración simultánea de barbitúricos disminuye la concentración plasmática de fluconazol.
Formas de liberación y receta
Según el manual de prescripción, el fármaco se presenta en las siguientes formas:
- Cápsulas de 0,05; 0,1; 0,15 y 0,2 g;
- Jarabe al 0,5%;
- Solución al 0,2% para administración intravenosa.
La dosificación por vía oral e intravenosa varía de 0,05 a 0,4 g.
Ejemplo de prescripción (cápsulas de 150 mg en candidiasis): Rp.: Caps. Fluconazoli 0,15 D.t.d. N. 1 S. Por vía oral, 1 cápsula en dosis única.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Con qué fármacos presenta el fluconazol interacciones clínicamente significativas?
El fluconazol interacciona con diversos medicamentos.
- Amitriptilina, ciclosporina, fenitoína, warfarina — el fluconazol aumenta su concentración.
- Barbitúricos, carbamazepina, isoniazida — disminuyen la concentración de fluconazol.
¿Cómo afecta el fluconazol a las enzimas del sistema del citocromo P450 humano?
El fluconazol ejerce un menor impacto sobre las enzimas homólogas del sistema del citocromo P450 humano en comparación con otros azoles. Los triazoles muestran una mayor selectividad hacia la 14α-demetilasa fúngica y prácticamente no bloquean la enzima 17,20-desmolasa humana, por lo que no alteran la síntesis de hormonas esteroideas (sexuales y glucocorticoides).
¿Qué contraindicaciones existen para el uso de fluconazol?
El fluconazol está contraindicado durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, debido al riesgo de efectos teratógenos. En fases tempranas existen datos sobre el riesgo de malformaciones en las extremidades del feto.
Fluconazol: «Flúor, Triazol, Líquido Cefalorraquídeo». Tres palabras que recuerdan su estructura (2 átomos de flúor, 3 átomos de nitrógeno en el anillo) y su principal ventaja clínica: la libre penetración en el líquido cefalorraquídeo.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el fluconazol es más seguro que el ketoconazol para el sistema endocrino?
El fluconazol posee una alta selectividad por la 14α-demetilasa fúngica y prácticamente no bloquea la 17,20-desmolasa humana. Por ello, no suprime la síntesis de hormonas esteroideas (sexuales y glucocorticoides).
¿Depende la biodisponibilidad del fluconazol de la acidez gástrica?
No. A diferencia del itraconazol y el ketoconazol, la absorción del fluconazol no depende del pH del jugo gástrico, lo que hace que su administración sea más predecible.
¿Se puede utilizar el fluconazol para tratar la aspergilosis?
No, el fármaco no es eficaz contra los hongos del género Aspergillus. En tales casos se requieren otros antimicóticos (por ejemplo, itraconazol).
¿Cuál es el papel del fluconazol en el tratamiento de las meningitis fúngicas?
Gracias a su hidrofilia y a su capacidad para penetrar libremente en el líquido cefalorraquídeo, es el fármaco de elección en las meningitis criptocócica y coccidioidomicótica, evitando la compleja administración intratecal de anfotericina B.
Qué más repasar sobre el tema
- Característica comparativa de los derivados del triazol y del imidazol
- Farmacocinética del itraconazol: lipofilia y dependencia del pH
- Patogenia de la disbiosis durante la antibioterapia y métodos para su corrección
- Formas lipídicas de la anfotericina B: mecanismo de reducción de la nefrotoxicidad
- Mecanismo de acción de la flucitosina (conversión en 5-fluorouracilo)
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