Patogênese da doença ulcerosa

Multifatorialidade da doença

O desenvolvimento da lesão ulcerosa quase nunca é causado por apenas uma única causa. Esta é uma patologia multifatorial clássica, na qual diferentes fatores potencializam (reforçam) mutuamente a ação uns dos outros.

As principais causas que desencadeiam o processo patológico incluem:

• Erros alimentares — violação sistemática da rotina e da natureza da dieta.
• Fatores sociais e psicogênicos — estresse frequente, condições de vida desfavoráveis, sobrecarga psicoemocional.
• Efeitos medicamentosos — uso de fármacos ulcerogênicos (em particular, anti-inflamatórios não esteroidais).
• Lesão infecciosa — colonização da mucosa pela bactéria Helicobacter pylori.
• Alterações internas — predisposição genética, disfunções endócrinas e insuficiência primária dos mecanismos de defesa das paredes do trato digestivo.

Equilíbrio de fatores: defesa versus agressão

O elo central da patogênese da doença ulcerosa é a perda do equilíbrio dinâmico. O defeito da mucosa forma-se com a deficiência simultânea de mecanismos protetores e o excesso de influências agressivas.

Fatores de defesa (protetores):

• Muco (mucina) — forma a principal barreira mecânica e química.
• Bicarbonatos — fornecem neutralização local do ácido.
• Prostaglandinas — criticamente importantes para a regulação do fluxo sanguíneo, bem como para a secreção de muco e bicarbonatos.
• Fosfolipídios — criam uma camada hidrofóbica (repelente de água) na superfície do epitélio.
• Regeneração e imunidade — rápida restauração celular e vigilância imunobiológica local.

Fatores de agressão:

• Hipersecreção de ácido clorídrico (HCl) e enzimas (pepsina).
• Bílis (danifica os tecidos no refluxo duodenogástrico).
• Isquemia da parede devido ao espasmo dos músculos do estômago e intestinos.
• Ação do Helicobacter pylori e uso de AINEs.

Existe um padrão topográfico importante: na úlcera gástrica, a diminuição da eficácia dos fatores de defesa vem em primeiro plano. Ao mesmo tempo, para as úlceras pépticas duodenais, o elo patogenético principal é a ativação dos fatores de agressão (predominantemente o fator ácido-péptico).

Mecanismos neuroendócrinos da patogênese

As vias gerais de formação da úlcera são frequentemente desencadeadas por estresse psicoemocional prolongado e repetido. Isso leva ao aparecimento de excitação estagnada no hipotálamo, que se realiza através de três cascatas paralelas:

1. Ativação do sistema nervoso parassimpático (SNP). Causa uma diminuição na produção de muco e bicarbonatos, enquanto aumenta simultaneamente a secreção de ácido clorídrico e pepsina. Ocorre espasmo prolongado da musculatura lisa com o desenvolvimento de isquemia, bem como discinesia duodenal com refluxo biliar para o estômago.
2. Ativação do sistema nervoso simpático (SNS). Leva ao estreitamento (vasoconstrição) das arteríolas da parede gástrica. A isquemia em desenvolvimento desencadeia o estresse oxidativo: a geração de espécies reativas de oxigênio e peróxidos lipídicos, que destroem diretamente as células.
3. Alteração neuro-humoral (hipercortisolismo). A produção aumentada de corticoliberina e glicocorticoides estimula a secreção gástrica, inibe a síntese de muco protetor e bloqueia os processos de regeneração da mucosa.

Todas essas vias convergem para um único resultado fisiopatológico: os efeitos da agressão ácido-biliar-péptica começam a dominar a resistência gástrica, o que, tendo como pano de fundo as influências patogênicas locais, leva à formação da úlcera.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de vigilância imunobiológica local da mucosa
• Estresse oxidativo e peroxidação lipídica nos tecidos gástricos
• Efeito do refluxo duodenogástrico e dos componentes biliares no epitélio
• O papel da hiperprodução de corticoliberina e glicocorticoides na patogênese
• Aspectos bioquímicos da camada hidrofóbica protetora de fosfolipídios

Outros tópicos da seção «Capítulo 24. Formas típicas de patologia do sistema digestivo»

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