Mecanismo de acción y selectividad
La acción de las sulfonamidas se basa en su similitud estructural con el ácido para-aminobenzoico (PABA). En condiciones normales, la bacteria utiliza PABA y dihidropteridina para sintetizar ácido dihidropteroico mediante la enzima dihidropteroato sintasa.
Las sulfonamidas entran en antagonismo competitivo con el PABA y ocupan su lugar en la enzima. Como resultado, se bloquea la formación de ácido dihidropteroico y posteriormente de ácido dihidrofólico. La bacteria pierde la capacidad de sintetizar purinas, pirimidinas y ciertos aminoácidos (por ejemplo, la metionina), lo que detiene el ensamblaje de ADN y ARN. Se produce un efecto bacteriostático: los microorganismos dejan de crecer y multiplicarse, pero no mueren de inmediato.
Los fármacos son altamente selectivos y seguros para el macroorganismo. Las células humanas no poseen dihidropteroato sintasa, ya que no sintetizamos ácido fólico de novo, sino que captamos la vitamina ya formada de la sangre mediante transportadores de membrana específicos.
Clasificación según farmacocinética
El principal criterio para dividir los fármacos es su capacidad de absorción y excreción del organismo.
- Para acción sistémica (reabsortiva) (bien absorbidas en el tracto gastrointestinal):
- De acción corta (semivida de hasta 10 h): sulfanilamida, sulfatiazol, sulfaetidol. Requieren administración frecuente (4–6 veces al día).
- De duración intermedia (10–24 h): sulfadiazina, sulfametoxazol.
- De acción prolongada (24–48 h): sulfadimetoxina, sulfamonometoxina. Se prescriben 1–2 veces al día.
- De acción ultralarga (más de 48 h): sulfaleno.
- Activas en la luz intestinal (mal absorbidas, alcanzan altas concentraciones en el tracto gastrointestinal):
- Ftalilsulfatiazol.
- Sulfaguanidina.
- Para uso tópico (ungüentos, cremas, colirios):
- Sulfacetamida.
- Sulfadiazina argéntica.
Espectro de actividad y problema de resistencia
Inicialmente el grupo tenía un amplio espectro de acción, pero debido al uso prolongado, la mayoría de los estafilococos, neumococos y gonococos han adquirido resistencia.
Cómo se adaptan las bacterias a los fármacos:
- Comienzan a sintetizar PABA en cantidades masivas (hiperproducción de sustrato).
- Mutan la estructura de la enzima diana, disminuyendo su afinidad por el fármaco.
- Disminuyen la permeabilidad de su pared celular.
Hoy en día, las sulfonamidas siguen siendo los fármacos de primera elección para la nocardiosis, la toxoplasmosis y la malaria tropical (en combinaciones). También conservan actividad frente a clamidias, neumocistos y actinomicetos.
Farmacocinética e interacciones
Los fármacos sistémicos tienen una alta biodisponibilidad (70–100%) y penetran en todos los tejidos, incluida la barrera hematoencefálica, las cavidades serosas y la placenta.
- Unión a proteínas: Los fármacos de acción prolongada se unen fuertemente a las albúminas plasmáticas. Si el paciente toma otros medicamentos (AINE, warfarina, fenitoína), estos pueden desplazar a las sulfonamidas de su unión a proteínas, aumentando drásticamente su fracción libre y el riesgo de toxicidad.
- Metabolismo: Se produce en el hígado mediante acetilación. Los metabolitos acetilados pierden su actividad antimicrobiana y son extremadamente poco solubles en medio ácido.
- Excreción y complicaciones: Se excretan por los riñones. Con la acidificación de la orina (por ejemplo, al tomar ácido ascórbico), los metabolitos pueden precipitar, causando cristaluria. Esto es especialmente característico de los fármacos de acción corta.
- Antagonismo: En heridas purulentas y focos de descomposición tisular hay abundantes bases de purina y pirimidina preformadas; las bacterias las utilizan eludiendo la vía bloqueada, por lo que la eficacia de los fármacos disminuye. Asimismo, su acción es neutralizada por anestésicos locales (procaína, benzocaína), que al hidrolizarse liberan PABA.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios son característicos de las sulfonamidas?
Las sulfonamidas se caracterizan por un amplio espectro de reacciones adversas que afectan a diversos sistemas de órganos.
- Reacciones alérgicas y cutáneas: fiebre, prurito, erupción, fotosensibilidad, síndrome lupoide, choque anafiláctico, síndrome de Stevens-Johnson.
- Trastornos dispépticos: náuseas, vómitos, diarrea.
- Hepatotoxicidad: ictericia colestásica, hepatitis crónica.
- Alteraciones hematológicas: anemia (incluida la hemolítica), leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia.
- Afección renal: cristaluria (precipitación de los fármacos con la reacción ácida de la orina).
- Neurotoxicidad: cefalea, mareos, astenia, polineuropatías periféricas.
- Complicación específica en recién nacidos: ictericia nuclear (kernicterus) debido al desplazamiento de la bilirrubina de su unión con la albúmina.
¿Cómo se llama la combinación fija de sulfametoxazol y trimetoprima?
La combinación fija de sulfametoxazol y trimetoprima se denomina cotrimoxazol. Este fármaco también se conoce con los nombres comerciales de Bactrim y Biseptol. La combinación de estos dos componentes proporciona una potenciación de la acción y conduce a un efecto bactericida, a diferencia del efecto bacteriostático de cada sustancia por separado. A dicha combinación la resistencia de los microorganismos se forma mucho más lentamente, ya que los fármacos bloquean diferentes enzimas de la ruta metabólica del ácido fólico.
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de las salazosulfonamidas?
Los fármacos que representan combinaciones de sulfonamidas con ácido salicílico incluyen la sulfasalazina, la salazopiridazina y la salazodimetoxina. Estos medicamentos se utilizan como fármacos antiinflamatorios intestinales.
- La sulfasalazina es un compuesto azoico de sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico; se administra por vía oral (per os).
- La salazopiridazina y la salazodimetoxina son análogos de la sulfasalazina con propiedades similares.
- Para la sulfasalazina se han descrito efectos secundarios: dispepsia, sensación de ardor en el recto, leucopenia, agranulocitosis, ataxia, convulsiones, acúfenos, alucinaciones, fotosensibilidad y neumonitis intersticial.
Para recordar el mecanismo: Las SULFA-nilamidas Compiten Exitosamente con el PABA por la enzima, privando a la bacteria de ácido fólico.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las sulfonamidas no afectan a las células humanas?
Las células de los mamíferos no sintetizan ácido fólico, sino que obtienen la vitamina ya formada del exterior. El ser humano simplemente carece de la enzima dihidropteroato sintasa, que es bloqueada por estos fármacos.
¿Por qué la procaína reduce la eficacia de las sulfonamidas?
Los anestésicos locales, como la procaína (novocaína), son ésteres del PABA. Durante su degradación en los tejidos se libera PABA, que desplaza a la sulfonamida y restablece la síntesis de ácido fólico en las bacterias.
¿Por qué se combinan las sulfonamidas con trimetoprima?
Esto proporciona un "doble golpe" al metabolismo bacteriano. La sulfonamida bloquea la primera etapa (síntesis de ácido dihidrofólico) y la trimetoprima la segunda (la acción de la dihidrofolato reductasa), lo que potencia drásticamente el efecto antibacteriano.
Qué más repasar sobre el tema
- Características del uso de sulfonamidas en infecciones del tracto urinario.
- Fármacos combinados con ácido salicílico en gastroenterología.
- Uso de sulfonas en el tratamiento de la lepra.
- Importancia histórica del descubrimiento del prontosil por Gerhard Domagk.
- Análisis detallado del ciclo del ácido fólico y la síntesis de nucleótidos.
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