Mecanismo y espectro de acción
Las lincosamidas tienen un tipo de acción bacteriostática, aunque en altas concentraciones pueden ejercer un efecto bactericida. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas: los fármacos se unen a la subunidad 50S del ribosoma (lo que los hace similares a los macrólidos) y bloquean la formación del enlace peptídico en la fase de translocación.
El espectro de actividad antimicrobiana incluye:
- Cocos grampositivos: estafilococos (incluidas cepas productoras de penicilinasas y resistentes a otros antibióticos), estreptococos y neumococos.
- Bacilos grampositivos: el agente causal de la difteria.
- Flora anaerobia: agentes causales de la gangrena gaseosa (Clostridium perfringens), el tétanos (Clostridium tetani) y Bacteroides fragilis.
- Patógenos atípicos: micoplasmas.
Farmacocinética y aplicación clínica
Ambos fármacos del grupo son resistentes a la acción del ácido clorhídrico en el estómago. Su característica farmacocinética clave es una marcada afinidad (tropismo) por el tejido óseo y las articulaciones, donde alcanzan altas concentraciones.
Las lincosamidas se utilizan como antibióticos de segunda línea (de reserva). Las principales indicaciones de uso son:
- Infecciones de huesos y articulaciones: osteomielitis, artritis séptica.
- Infecciones de las vías respiratorias y del tracto otorrinolaringológico: neumonía, amigdalofaringitis, otitis.
- Infecciones de la piel y tejidos blandos: furunculosis, pioderma.
- Infecciones intraabdominales y pélvicas: enfermedades en cuya patogenia la microflora anaerobia desempeña un papel principal.
Características de los fármacos: lincomicina y clindamicina
La lincomicina es un antibiótico natural producido por actinobacterias del género Streptomyces lincolnensis. Su absorción y biodisponibilidad se reducen significativamente con la ingesta de alimentos. Por ello, el fármaco se prescribe estrictamente 1 hora antes de las comidas (cada 8 horas por vía oral) o por vía parenteral (cada 12 horas). También es posible la aplicación tópica de 2 a 3 veces al día.
La clindamicina es un análogo semisintético que supera a la lincomicina en actividad antimicrobiana. Sus principales ventajas son:
- Alta biodisponibilidad (aproximadamente del 90%).
- Su absorción no depende de la ingesta de alimentos.
- La duración de su acción es de aproximadamente 6 horas.
La clindamicina es el fármaco de elección para infecciones graves causadas por anaerobios (especialmente Bacteroides) y flora mixta. Además, es eficaz contra protozoos: el agente causal de la neumonía por Pneumocystis, toxoplasmas y plasmodios. En pautas terapéuticas específicas se combina con quinina (para la malaria porciparum resistente a la cloroquina) o con pirimetamina (para la toxoplasmosis).
Perfil de seguridad y efectos secundarios
El uso de lincosamidas puede ir acompañado de una serie de reacciones adversas. Los efectos secundarios generales incluyen trastornos dispépticos (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal), reacciones alérgicas y hematotoxicidad en forma de neutropenia transitoria y trombocitopenia.
La colitis pseudomembranosa es la complicación específica más grave de la terapia con lincosamidas. Es un tipo de superinfección que surge debido a la supresión de la microflora intestinal normal por el antibiótico.
Patogenia de la complicación:
- Se produce una proliferación incontrolada de Clostridium difficile (una bacteria que normalmente forma parte de la flora intestinal).
- El patógeno comienza a producir activamente citotoxina.
- La citotoxina daña la pared intestinal, causando ulceración de la membrana mucosa.
Clínicamente, la colitis se manifiesta con diarrea grave y fiebre. Para el tratamiento de esta afección se emplea terapia de desintoxicación y se prescriben fármacos activos frente a C. difficile: el fármaco de primera línea es el metronidazol y la alternativa es la vancomicina por vía oral.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué se diferencia la farmacocinética de la clindamicina de la de la lincomicina?
La farmacocinética de la clindamicina semisintética difiere ventajosamente de la lincomicina natural por una mayor biodisponibilidad y por la ausencia de dependencia de su absorción con respecto a la ingesta de alimentos. La lincomicina debe tomarse estrictamente 1 hora antes de las comidas, ya que los alimentos empeoran sus parámetros farmacocinéticos.
| Característica | Lincomicina | Clindamicina |
|---|---|---|
| Biodisponibilidad | Menor | Más alta (~90 %) |
| Efecto de los alimentos | Los alimentos reducen la absorción y la biodisponibilidad | La absorción no depende de la ingesta de alimentos |
¿Qué efectos secundarios provocan las lincosamidas?
Las lincosamidas provocan efectos secundarios a nivel gastrointestinal y hematológico, así como reacciones alérgicas.
Entre los principales efectos indeseables se encuentran:
- Trastornos dispépticos: dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.
- Hematotoxicidad: neutropenia transitoria y trombocitopenia.
- Reacciones alérgicas: manifestaciones generales de hipersensibilidad.
- Colitis pseudomembranosa: complicación específica en forma de superinfección. Causada por la proliferación incontrolada de Clostridium difficile en el contexto de la destrucción de la microflora competidora. Se acompaña de ulceración de la mucosa intestinal, fiebre y diarrea grave sanguinolenta.
¿Con qué antibióticos presentan las lincosamidas resistencia cruzada?
Las lincosamidas presentan resistencia cruzada con los macrólidos y las estreptograminas del grupo B.
Este fenómeno se conoce como el fenotipo MLS (o fenotipo MLSB) de resistencia. Se debe a la producción constitutiva de la enzima metilasa, que modifica la diana de acción de los fármacos: la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Como resultado, las bacterias adquieren resistencia simultánea a todos los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas (estructuralmente distintas). El uso concomitante de macrólidos y lincosamidas no es racional, ya que compiten por la unión y favorecen el desarrollo de esta resistencia cruzada.
La característica principal de la farmacocinética de las lincosamidas es fácil de recordar por similitud fonética: las Lincosamidas tratan los huesos (en ruso *kosti*). Son los fármacos de elección en la osteomielitis gracias a su capacidad única de depositarse en el tejido óseo.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las lincosamidas se consideran antibióticos de reserva?
Se utilizan como fármacos de segunda línea debido a su espectro de acción específico y al riesgo de desarrollar complicaciones graves, principalmente la colitis pseudomembranosa.
¿Cómo afecta la ingesta de alimentos a la absorción de las lincosamidas?
Los alimentos reducen significativamente la absorción y la biodisponibilidad de la lincomicina natural, por lo que debe tomarse una hora antes de las comidas. Los alimentos no afectan la absorción de la clindamicina semisintética.
¿Cómo tratar la colitis pseudomembranosa inducida por clindamicina?
El fármaco de primera elección para el tratamiento de esta superinfección es el metronidazol. Como alternativa se utiliza la vancomicina (por vía oral) y también se lleva a cabo obligatoriamente una terapia de desintoxicación.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de la resistencia bacteriana a las lincosamidas y resistencia cruzada con los macrólidos.
- Pautas de terapia combinada para la malaria tropical y la toxoplasmosis con la participación de la clindamicina.
- Patogenia del daño a la mucosa intestinal por las citotoxinas de Clostridium difficile.
- Características del uso de lincosamidas en la práctica odontológica y en cirugía maxilofacial.
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