Macrólidos naturales
Históricamente, los primeros preparados naturales en aparecer en la práctica clínica fueron los antibióticos naturales. Un claro representante es la oleandomicina, producida por Streptomyces antibioticus. Su espectro antimicrobiano es similar al de la eritromicina, pero es inferior a esta en potencia de acción. Debido a esto, el fármaco requiere una administración frecuente (4–6 veces al día). Para retrasar el desarrollo de resistencia en las bacterias, la oleandomicina se utiliza a menudo en combinación con tetraciclina; este preparado se conoce con el nombre de «Oleotetraciclina».
Merecen especial atención los macrólidos naturales de 16 miembros (espiramicina, josamicina, midecamicina). Sus principales ventajas clínicas:
- Mantienen su actividad contra cepas de estafilococos y estreptococos que ya han desarrollado resistencia a la eritromicina.
- Se distinguen por una mejor tolerabilidad (provocan trastornos dispépticos con mucha menor frecuencia).
- Tienen una biodisponibilidad estable, ya que la ingesta de alimentos prácticamente no afecta a su absorción.
La espiramicina (administrada 2–3 veces al día) se utiliza activamente en odontología para el tratamiento de gingivitis e infecciones periodontales. También es el fármaco de elección en la toxoplasmosis. La josamicina y la midecamicina se toman cada 8 horas. Curiosamente, el acetato de midecamicina es un profármaco semisintético: se absorbe y penetra en los tejidos de manera mucho más eficiente que su forma nativa.
Macrólidos semisintéticos de 14 miembros
A este grupo pertenecen la roxitromicina y la claritromicina. Sus moléculas fueron modificadas para resolver el principal problema de los primeros macrólidos: su farmacocinética inestable.
Los nuevos fármacos se absorben perfectamente en el tracto gastrointestinal con independencia de las comidas, alcanzan altas concentraciones en los tejidos y poseen una acción prolongada. Esto hace que el régimen de dosificación sea más cómodo para el paciente: la roxitromicina se toma 1–2 veces al día, y la claritromicina cada 12 horas (está disponible tanto para administración oral como intravenosa).
La claritromicina tiene una serie de indicaciones específicas:
- Erradicación de Helicobacter pylori en la úlcera péptica.
- Tratamiento y prevención de infecciones oportunistas en pacientes con VIH (en particular, las causadas por Mycobacterium avium).
- Tratamiento de infecciones causadas por patógenos intracelulares (micoplasmas, clamidias, legionelas).
Azálidos (Azitromicina)
La azitromicina es un macrólido semisintético de 15 miembros. Debido a que se ha incorporado un átomo de nitrógeno en su anillo lactónico, el fármaco se clasifica en una subclase estructural independiente: los azálidos.
En comparación con la eritromicina, el espectro de actividad de la azitromicina está desplazado: es menos activa frente a estafilococos, pero muestra una mayor eficacia contra la flora gramnegativa (enterobacterias, Haemophilus influenzae) y agentes intracelulares (toxoplasmas, legionelas).
La farmacocinética de la azitromicina es única. Alcanza concentraciones récord en los tejidos entre todos los representantes del grupo, y su vida media de eliminación es de 35 a 55 horas. La principal ventaja clínica de esta cinética es la posibilidad de administrar el antibiótico tan solo 1 vez al día.
Efectos secundarios
A pesar de que los macrólidos se consideran los antibacterianos más seguros, su administración puede ir acompañada de reacciones adversas características. Entre los efectos secundarios típicos se encuentran:
- Reacciones alérgicas de diversa gravedad.
- Trastornos dispépticos: los pacientes suelen quejarse de náuseas y sensación de pesadez en el epigastrio. Esto se debe a que los fármacos son capaces de estimular la motilidad del tracto gastrointestinal.
- Hepatotoxicidad: es posible el desarrollo de hepatitis colestásica y un aumento de los niveles de transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo.
- Ototoxicidad: en raros casos, los fármacos pueden causar alteraciones auditivas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción antibacteriana de los macrólidos?
El mecanismo de acción de los macrólidos consiste en la alteración de la síntesis proteica intracelular a nivel ribosomal, lo que proporciona un efecto bacteriostático.
- Diana molecular: la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
- Punto de aplicación: la fase de translocación (el ribosoma no puede desplazarse a lo largo del ARNm un codón).
- Patogenia: el fármaco se une al ligando dentro del túnel ribosomal, bloqueando el movimiento del péptido desde el sitio A hacia el sitio P y la salida de los péptidos sintetizados.
También se produce el bloqueo de la enzima peptidil transferasa, lo que conduce a la interrupción de la elongación de la cadena peptídica.
¿Qué macrólidos están permitidos para su uso durante el embarazo?
Las fuentes indican claramente la espiramicina como el fármaco base para el tratamiento de la toxoplasmosis aguda en embarazadas. En la infección por clamidias, la terapia antibacteriana con fármacos sistémicos es posible en cualquier momento del embarazo, teniendo en cuenta su efecto sobre el feto. En el caso de los macrólidos, especialmente la eritromicina, se ha descrito una relación entre su uso durante el embarazo y resultados desfavorables en los niños.
¿Qué antibióticos pertenecen a los macrólidos naturales de 14 miembros?
A los macrólidos naturales de 14 miembros pertenecen la eritromicina y la oleandomicina.
- Eritromicina: el fármaco base del grupo, con el cual se comparan los demás macrólidos.
- Oleandomicina: un antibiótico producido por Streptomyces antibioticus. Es similar a la eritromicina en su espectro de actividad antimicrobiana, pero es inferior a ella en potencia de acción. Se administra 4–6 veces al día, incluso como parte del preparado combinado «Oleotetraciclina» (con tetraciclina) para retrasar el desarrollo de resistencia en los microorganismos.
¿Qué macrólidos son inhibidores de las enzimas del sistema del citocromo P450?
Son inhibidores de las enzimas del sistema del citocromo P-450 los macrólidos eritromicina y claritromicina. Estos suprimen la actividad de las siguientes isoenzimas:
- CYP3A4/3A5: ralentizan el metabolismo de la warfarina (riesgo de hemorragias) y de otros fármacos.
- CYP1A2: reducen la actividad de la enzima, lo que puede provocar un aumento en la concentración de los sustratos en la sangre.
La inhibición de las enzimas microsomales ralentiza el metabolismo de otras sustancias farmacológicas que utilizan esta vía, lo que eleva su concentración en sangre y aumenta el riesgo de efectos tóxicos.
Para memorizar los efectos secundarios típicos de los macrólidos, utilice la regla mnemotécnica: Alergia, Dispepsia (estimulación de la motilidad), Hepatotoxicidad (hepatitis colestásica), Ototoxicidad (alteración auditiva).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre los macrólidos semisintéticos y la eritromicina?
Poseen una farmacocinética mejorada: se absorben perfectamente en el tracto gastrointestinal con independencia de la ingesta de alimentos, alcanzan altas concentraciones en los tejidos y actúan durante más tiempo, lo que permite administrarlos con menor frecuencia.
¿Por qué el azitromicina se clasifica en un subgrupo independiente?
La azitromicina pertenece a los azálidos. Su estructura química se distingue por la presencia de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de 15 miembros, lo que garantiza una acumulación récord en los tejidos y una vida media de eliminación muy prolongada.
¿Por qué se combina la oleandomicina con tetraciclina?
Esta combinación (fármaco «Oleotetraciclina») se utiliza para retrasar el desarrollo de resistencia en los microorganismos, la cual surge mucho más rápidamente con la monoterapia de cada uno de estos antibióticos.
¿Qué macrólido es seguro en el tratamiento de la toxoplasmosis en mujeres embarazadas?
El fármaco de elección en este caso es el macrólido natural de 16 miembros, la espiramicina.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de erradicación de Helicobacter pylori por la claritromicina
- Farmacocinética de los profármacos utilizando como ejemplo el acetato de midecamicina
- Características del tratamiento de las infecciones oportunistas en el VIH
- Mecanismos de desarrollo de la hepatitis colestásica durante la administración de macrólidos
- Actividad comparativa de los macrólidos frente a la flora gramnegativa
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