Mecanismo de acción y selectividad
Las rifamicinas (en particular, la rifampicina) poseen una estructura compleja con un anillo macrocíclico y pertenecen al grupo de las ansamicinas. E ejercen un efecto bactericida debido a la unión irreversible con la subunidad beta de la ARN polimerasa bacteriana dependiente de ADN.
- El fármaco no interfiere con el inicio de la transcripción, pero bloquea la etapa de elongación, cuando la cadena de ARN alcanza una longitud de 2 o 3 nucleótidos.
- Se cree que la molécula de antibiótico bloquea físicamente el canal a través del cual debe salir la cadena de ARN en crecimiento.
La selectividad de acción es muy alta: las ARN polimerasas de los mamíferos no responden a las dosis terapéuticas del fármaco, y las enzimas mitocondriales se inhiben solo a concentraciones extremadamente altas, inalcanzables durante el tratamiento.
Espectro de actividad y aplicación clínica
Los fármacos poseen un amplio espectro de acción. Su rasgo único es la capacidad de destruir bacterias que se encuentran dentro de los fagosomes (actúan tanto sobre formas extracelulares como intracelulares). Los microorganismos que se multiplican con mayor rapidez son los más sensibles a las rifamicinas:
- Micobacterias: agentes causales de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) y la lepra (M. leprae).
- Patógenos intracelulares: brucelas, clamidias, legionelas, rickettsias.
- Cocos grampositivos: estafilococos, estreptococos.
- Cocos gramnegativos: meningococos, gonococos.
- Bacilos gramnegativos: escherichia coli (E. coli).
En la práctica clínica, la rifampicina se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis, la lepra, la brucelosis, la legionelosis, así como para la profilaxis específica de la infección meningocócica. El fármaco es capaz de retrasar significativamente la reactivación de la tuberculosis latente.
Problema de resistencia y farmacocinética
La regla principal para el uso de rifampicina en la tuberculosis es la prohibición estricta de la monoterapia. La resistencia de las bacterias se desarrolla rápidamente debido a mutaciones en el sitio de unión de la enzima (con una frecuencia de 1 en 10⁶–10⁸ bacilos). Por lo tanto, el fármaco se prescribe exclusivamente como parte de una terapia combinada (por ejemplo, muestra sinergismo con la isoniazida in vitro).
La semivida de eliminación del fármaco es de 2 a 5 horas. Se prescribe una vez al día o 3 veces por semana, administrándose por vía oral (per os) o intravenosa.
La rifampicina es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas. Acelera el metabolismo y disminuye la duración de la acción de muchos medicamentos cuando se administran simultáneamente, incluidos:
- Anticoagulantes orales (warfarina).
- Glucocorticoides.
- Anticonceptivos orales.
- Hipoglucemiantes orales.
Efectos secundarios
Por lo general, los fármacos se toleran bien, pero son posibles reacciones adversas por parte de varios sistemas:
- Específicos: coloración rojo-anaranjada de los líquidos biológicos (sudor, lágrimas, orina).
- Hígado: elevación de los niveles de transaminasas y bilirrubina, ictericia, hepatitis farmacológica.
- Tracto gastrointestinal: dispepsia (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal), candidiasis oral, colitis pseudomembranosa.
- Sangre: púrpura trombocitopénica, trombo- y leucopenia, anemia hemolítica aguda.
- Riñones: necrosis tubular, nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
- Reacciones alérgicas: exantema cutáneo, prurito, urticaria, angioedema, eosinofilia, fiebre medicamentosa (síndrome gripal).
- Sistema nervioso y órganos de los sentidos: alteraciones visuales, artralgia.
- En la administración intravenosa: flebitis, descenso de la presión arterial (si la administración es demasiado rápida).
Rifabutina: fármaco de segunda línea
La rifabutina es un fármaco semisintético que se utiliza en la tuberculosis como medicamento de segunda línea. Sus principales diferencias respecto a la rifampicina son:
- Mantiene su eficacia frente a algunas cepas de M. tuberculosis que ya son resistentes a la rifampicina.
- Muestra una mayor actividad frente al complejo de micobacterias atípicas (M. avium), lo cual es relevante en la infección por VIH.
- La absorción en el tracto gastrointestinal no depende de la ingesta de alimentos (aunque la biodisponibilidad general es menor).
- Se une menos a las proteínas plasmáticas.
- Tiene un período de semieliminación significativamente más prolongado (32–67 horas).
- Es un inductor más débil de las enzimas hepáticas (CYP3A), por lo que causa interacciones medicamentosas con menos frecuencia.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son los síntomas clínicos y las causas del desarrollo de hepatotoxicidad al tomar rifampicina?
Las manifestaciones clínicas de la hepatotoxicidad al tomar rifampicina son la ictericia y la hepatitis farmacológica, y la causa es la acción lesiva directa del fármaco sobre el órgano.
Manifestaciones y causas de la hepatotoxicidad:
- Síntomas clínicos: desarrollo de ictericia y hepatitis farmacológica.
- Signos de laboratorio: elevación de los niveles de transaminasas y bilirrubina.
- Causa de desarrollo: organotoxicidad, que representa la acción lesiva directa del antibiótico sobre el hígado.
¿Qué efectos secundarios hematológicos pueden producirse durante la terapia con rifampicina?
Durante la terapia con rifampicina pueden producirse los siguientes efectos secundarios hematológicos:
- Púrpura trombocitopénica.
- Trombocitopenia.
- Leucopenia.
- Anemia hemolítica aguda.
Para recordar los efectos secundarios de la rifampicina, utilice la asociación con el color rojo: «Lágrimas y orina rojas (signo específico), sangre roja (anemia hemolítica, púrpura), hígado rojo (hepatitis) y piel roja (erupción alérgica)».
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué etapa la rifampicina bloquea la síntesis de ARN?
El fármaco no impide el inicio de la transcripción. El bloqueo ocurre en la etapa de elongación, cuando se han sintetizado 2–3 nucleótidos, mediante el bloqueo físico del canal de salida de la cadena de ARN en crecimiento.
¿Por qué no se debe utilizar la rifampicina en monoterapia para la tuberculosis?
En la monoterapia, las micobacterias desarrollan resistencia muy rápidamente debido a la mutación del sitio de unión en la ARN polimerasa. Por lo tanto, se utiliza únicamente en terapia combinada.
¿Cómo afecta la rifampicina al uso de anticonceptivos orales?
Es un potente inductor de las enzimas microsomales hepáticas (sistema del citocromo P-450), por lo que acelera el metabolismo de los anticonceptivos y reduce drásticamente su eficacia.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química de las ansamicinas y el papel del anillo macrocíclico.
- Mecanismos de sinergismo de la rifampicina con la isoniazida in vitro.
- Particularidades del tratamiento de las micobacteriosis atípicas en pacientes con infección por VIH.
- Patogenogenia del desarrollo de colitis pseudomembranosa en el contexto del uso de antibióticos de amplio espectro.
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