Clasificación y estructura química
El fundamento de la molécula de los macrólidos es un anillo lactónico macrocíclico al cual se unen azúcares. En farmacología, estos fármacos se suelen clasificar según dos principios principales:
- Según el método de obtención: se distinguen antibióticos naturales y semisintéticos.
- Según el tamaño del anillo lactónico: dependiendo del número de átomos de carbono en la base de la molécula, los macrólidos se dividen en de 14, 15 y 16 miembros.
Mecanismo de acción antimicrobiana
Los macrólidos poseen un tipo de acción bacteriostática: detienen el crecimiento y la reproducción de las bacterias al interferir en el proceso de síntesis proteica.
- Diana molecular: el antibiótico se une a un ligando específico dentro del túnel ribosómico en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
- Punto de aplicación: la inhibición ocurre en la etapa de translocación.
- Patogenia: el macrólido bloquea físicamente el desplazamiento del péptido formado desde el sitio A hacia el sitio P del ribosoma. Debido a esto, se altera la exportación de las cadenas peptídicas sintetizadas y se detiene el ensamblaje de proteínas.
Importante: a pesar de su efecto bacteriostático básico, a altas concentraciones los macrólidos son capaces de actuar de forma bactericida frente a diversos patógenos: neumococos, estreptococo $\beta$-hemolítico del grupo A, así como las bacterias causantes de la tos ferina y la difteria.
Espectro de actividad y aplicación clínica
El espectro de acción de los macrólidos es en gran medida análogo al de la bencilpenicilina. Son activos frente a cocos grampositivos (estreptococos, estafilococos) y gramnegativos (gonococos, meningococos), así como frente a Haemophilus influenzae, Borrelia, Treponema pallidum y Helicobacter pylori.
La principal ventaja del grupo es su capacidad para penetrar eficazmente en el interior de las células del organismo huésped. Esto los convierte en un arma potente contra patógenos intracelulares: Chlamydia, Legionella, Ureaplasma y Mycoplasma.
Principales indicaciones terapéuticas:
- Vías respiratorias y órganos ORL: amigdalofaringitis estreptocócica, tos ferina, difteria, así como neumonías «atípicas».
- Piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina.
- Infecciones específicas: clamidiasis, infección por micoplasmas, osteomielitis, infecciones de la cavidad oral.
- Gastroenterología: inclusión en los esquemas de erradicación de H. pylori en el tratamiento de la úlcera péptica gástrica y duodenal.
- Micobacteriosis: tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por Mycobacterium avium (se utilizan claritromicina y azitromicina, que presumiblemente inhiben la síntesis de proteínas en los orgánulos de estas bacterias).
- Profilaxis: prevención anual de la fiebre reumática en pacientes con alergia al grupo de las penicilinas.
Problema de resistencia e influencia ambiental
La eficacia de los macrólidos depende directamente de la acidez de los tejidos. En el foco inflamatorio, el pH suele disminuir. En este medio ácido, se potencia la ionización de las moléculas del fármaco, lo que conduce a su inactivación. Las condiciones óptimas para la acción del antibiótico son un pH superior a 5.
Las bacterias desarrollan activamente resistencia a los macrólidos, y los genes de resistencia a menudo se transmiten a través de plásmidos. Se distinguen cuatro mecanismos de defensa microbiana:
- Inactivación enzimática: producción de esterasas que hidrolizan el fármaco. Esta vía es especialmente característica de los enterococos.
- Modificación de la diana: alteración de la estructura del sitio de unión en el ribosoma. Puede ocurrir mediante mutaciones cromosómicas o por metilación. La producción de enzimas metilasas es el principal mecanismo de resistencia en la flora grampositiva.
- Alteración del transporte: la bacteria reduce la permeabilidad de su membrana celular o activa la expulsión del antibiótico hacia el exterior (eflujo).
- Resistencia cruzada (fenotipo MLS): si la bacteria produce constitutivamente metilasa, se vuelve invulnerable no solo a los macrólidos, sino también a fármacos estructuralmente distintos pero de mecanismo de acción similar: lincosamidas (clindamicina) y estreptograminas del grupo B.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué nombres comerciales se incluyen en los grupos de macrólidos de 14, 15 y 16 miembros?
Para los macrólidos de 14 miembros, las fuentes indican roxitromicina (Rulid) y claritromicina (Klacid). No hay información sobre nombres comerciales de macrólidos de 15 y 16 miembros en las fuentes proporcionadas.
CHLUM: Chlamydia, Legionella, Ureaplasma, Mycoplasma, las principales dianas intracelulares de los macrólidos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los macrólidos se consideran fármacos de elección en la alergia a la penicilina?
Su espectro antimicrobiano es muy cercano al de la bencilpenicilina, mientras que los macrólidos poseen una estructura química completamente diferente y constituyen uno de los grupos de antibióticos menos tóxicos.
¿Cómo actúan los macrólidos sobre los patógenos intracelulares?
Las moléculas de estos fármacos son capaces de penetrar bien y acumularse dentro de las células del organismo huésped. Gracias a esto, eliminan eficazmente a parásitos intracelulares como Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma y Legionella.
¿Por qué los macrólidos pueden funcionar peor en el foco de una inflamación aguda?
La actividad de estos antibióticos depende del pH del medio. En el foco de inflamación, el medio se vuelve ácido, lo que provoca la ionización de las moléculas de los macrólidos y su inactivación. El pH óptimo para su acción es estrictamente superior a 5.
¿Qué significa la abreviatura fenotipo MLS?
Es un tipo de resistencia cruzada bacteriana. Debido a la producción continua de la enzima metilasa, el microorganismo se vuelve simultáneamente resistente a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B.
Qué más repasar sobre el tema
- Diferencias en las propiedades de los macrólidos de 14, 15 y 16 miembros
- Mecanismos de eflujo: cómo las bacterias «bombean» el antibiótico hacia fuera
- El papel de la claritromicina en los esquemas de erradicación de Helicobacter pylori
- Particularidades del tratamiento de infecciones causadas por Mycobacterium avium
- Genética de la resistencia: el papel de los plásmidos y las mutaciones cromosómicas
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Macrólidos» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Agentes quimioterápicos antibacterianos»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.