Problema de resistencia y mecanismo de protección
Las penicilinas semisintéticas convencionales de amplio espectro son vulnerables frente a los mecanismos de defensa bacterianos. Los microorganismos producen enzimas especiales, las betalactamasas (penicilinasas), que destruyen con éxito el antibiótico antes de que pueda actuar.
Para superar este problema se han desarrollado medicamentos combinados. Su composición incluye el propio antibiótico y un inhibidor de betalactamasas. Los inhibidores por sí solos poseen propiedades antibacterianas débiles y son estructuralmente similares, ya que también contienen un anillo betalactámico. Al ingresar al organismo, se unen a las enzimas bacterianas y las inactivan de manera irreversible, protegiendo al antibiótico principal de la hidrólisis.
Ampliación del espectro antimicrobiano
Gracias a la protección contra estas enzimas, dichos medicamentos combinados son eficaces contra microorganismos capaces de producir betalactamasas. Su espectro de actividad abarca:
- Bacterias gramnegativas y grampositivas: estafilococos, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella, Shigella y Salmonella.
- Microorganismos anaerobios, en particular el grupo Bacteroides fragilis.
Principales fármacos combinados
En la práctica médica moderna se utilizan varias combinaciones fijas de un antibiótico con un inhibidor:
- Amoxicilina + ácido clavulánico (conocido bajo los nombres de amoxiclav, augmentin).
- Ampicilina + sulbactam (unasyn).
- Piperacilina + tazobactam (tazocin); esta combinación se distingue por poseer el espectro de acción antimicrobiana más amplio.
- Ticarcilina + ácido clavulánico (timentin).
Reacciones adversas y efectos secundarios
El uso de estos medicamentos conlleva una serie de posibles complicaciones:
- Reacciones alérgicas: desde erupción cutánea, urticaria y broncoespasmo hasta edema angioneurótico y choque anafiláctico. La patogenia se relaciona con la formación de ácido peniciloico durante el metabolismo, el cual se une a las proteínas corporales formando un complejo «hapteno-portador» que adquiere propiedades inmunógenas extrañas.
- Gastrointestinales: dispepsia (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea), así como una complicación grave y potencialmente mortal: la colitis pseudomembranosa.
- Reacciones locales: dolor e infiltrados en los sitios de inyección intramuscular, flebitis por administración intravenosa.
- Superinfección: desarrollo de candidiasis vaginal o candidiasis oral.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué dosis y pautas de administración se emplean para el fármaco amoxicilina + ácido clavulánico?
Las dosis y pautas de administración de la amoxicilina + ácido clavulánico dependen de la edad del paciente y de las indicaciones clínicas. Por vía oral se utilizan las siguientes pautas:
- Adultos y niños mayores de 12 años con un peso corporal superior a 40 kg: 875+125 mg cada 12 horas.
- Niños de 3 meses a 12 años: 90+6,4 mg al día, divididos en 2 tomas cada 12 horas.
- Niños menores de 3 meses: 30 mg de amoxicilina al día, divididos en 2 tomas cada 12 horas.
En el tratamiento de la tuberculosis, los carbapenémicos se emplean únicamente en combinación con amoxicilina + ácido clavulánico. Para adultos, la dosis indicada es de 1000+250 mg diarios; el cálculo se realiza en función del ácido clavulánico: 125 mg cada 8–12 horas.
¿Qué contraindicaciones absolutas y relativas existen para la prescripción de piperacilina con tazobactam?
Las contraindicaciones para la prescripción de la combinación de piperacilina con tazobactam en las fuentes presentadas se limitan exclusivamente al grupo de edad. El fármaco está contraindicado en la primera infancia. Dependiendo de los protocolos clínicos específicos para el tratamiento de la fibrosis quística, la restricción de edad para la administración de piperacilina con tazobactam es en pacientes menores de 3 meses o menores de 2 años. No se proporciona información sobre otras contraindicaciones absolutas o relativas.
¿Con qué medicamentos son incompatibles las penicilinas en una misma jeringa o equipo de infusión?
Las penicilinas son farmacéuticamente incompatibles en una misma jeringa o sistema de perfusión con los aminoglucósidos y la acetilcisteína.
- Aminoglucósidos: poseen carga positiva, mientras que las penicilinas tienen carga negativa. Al mezclarlos se produce una interacción físico-química con la formación de un complejo inactivo y precipitación, lo que hace que los fármacos pierdan su eficacia.
- Acetilcisteína: al mezclarla en la misma jeringa o solución con cualquier antibiótico se produce la inactivación del fármaco.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué enzimas destruyen las penicilinas convencionales y cómo se combate contra ellas?
Las penicilinas convencionales son destruidas por las enzimas bacterianas llamadas betalactamasas. La solución al problema fue la adición de inhibidores (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam), que se unen irreversiblemente a estas enzimas y protegen al antibiótico.
¿Por qué las penicilinas inhibidor-protegidas son activas contra los anaerobios?
Su espectro antimicrobiano incluye bacterias anaerobias, en particular representantes del grupo Bacteroides fragilis, gracias a la acción sinérgica del antibiótico protegido.
¿Qué fármaco del grupo posee el espectro de acción más amplio?
El espectro de actividad antimicrobiana más amplio corresponde a la combinación de piperacilina con tazobactam (tazocin).
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de formación del complejo «hapteno-portador» en la alergia a las penicilinas
- Característica comparativa del sulbactam, el tazobactam y el ácido clavulánico
- Diferencias clínicas entre el amoxiclav y el unasyn
- Diagnóstico y principios de tratamiento de la colitis pseudomembranosa
- Características del desarrollo de la superinfección en el contexto de la antibioterapia
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