Mecanismo de acción y espectro antimicrobiano
Por su estructura, las polimixinas pertenecen a los detergentes catiónicos. Su acción antibacteriana se lleva a cabo en varias etapas:
- Contacto directo con los fosfolípidos de la membrana citoplasmática de la célula bacteriana.
- Desorganización y alteración de la estructura de la membrana.
- Aumento brusco de la permeabilidad de la pared celular.
- Salida masiva al exterior de iones de potasio, sodio y componentes clave del citoplasma.
El resultado de este proceso es la muerte de la célula microbiana (efecto bactericida). Los fármacos son altamente activos frente a la mayoría de los microorganismos gramnegativos. Su espectro incluye Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, Klebsiella, Haemophilus influenzae y también Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).
Farmacocinética y principios generales de uso
La principal característica de la farmacocinética de las polimixinas es que, al administrarse por vía oral, prácticamente no se absorben en el tracto gastrointestinal, y tampoco se absorben bien a través de las membranas mucosas y heridas grandes.
A partir de esto, se establecen los enfoques principales para su prescripción:
- Uso tópico: principal vía de uso en lesiones cutáneas, oculares, óticas y de mucosas.
- Uso enteral: se prescribe exclusivamente para la descontaminación intestinal antes de intervenciones quirúrgicas o para la acción local sobre la flora intestinal en infecciones (sin efecto sistémico en este caso).
Características de la polimixina B y polimixina M
La polimixina B se utiliza según la vía elegida:
- Por vía oral: en infecciones del tracto gastrointestinal y como fármaco de reserva ante la resistencia de P. aeruginosa a otros antibióticos.
- Por vía tópica: en oftalmología (queratitis, conjuntivitis), otorrinolaringología (otitis externa, sinusitis) y cirugía (quemaduras, úlceras por presión, osteomielitis).
- Por vía parenteral (i.v., i.m.): en infecciones generalizadas graves (sepsis, meningitis, absceso pulmonar, neumonía).
La polimixina M se comercializa en forma de solución y linimento. Se utiliza tópicamente para el tratamiento de heridas tórpidas, úlceras, quemaduras e inflamaciones del oído u ojos. Por vía oral se prescribe para colitis agudas y crónicas, enterocolitis, disentería (cuando otra terapia no es eficaz) y para la preparación del intestino para cirugías.
Efectos secundarios y toxicidad
En caso de uso sistémico e inadecuado, las polimixinas pueden causar reacciones adversas graves:
- Nefrotoxicidad: se manifiesta por un aumento de los niveles de nitrógeno en sangre (azotemia) y la presencia de proteínas en la orina (albuminuria).
- Neurotoxicidad: afecta al sistema nervioso central (mareos, somnolencia, ataxia), órganos de la visión y al sistema nervioso periférico en forma de parestesias.
- Bloqueo neuromuscular: debido al bloqueo de los canales de sodio, existe un riesgo real de desarrollar parálisis de los músculos respiratorios y apnea.
- Otros efectos: reacciones alérgicas, dispepsia (náuseas, dolor abdominal), reacciones locales en el lugar de las inyecciones (dolor, tromboflebitis) y riesgo de superinfección (candidiasis).
Polimixina – Tensioactivo peptídico: perfora la superficie de las seudomonas (Pseudomonas aeruginosa), pero daña los riñones y bloquea la respiración.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las polimixinas no se prescriben por vía oral para el tratamiento de infecciones sistémicas?
Los fármacos de este grupo prácticamente no se absorben en el tracto gastrointestinal cuando se administran per os, por lo que no pueden pasar al torrente sanguíneo sistémico y actúan exclusivamente en la luz intestinal.
¿Cuál es el principal mecanismo de desarrollo del efecto bactericida de las polimixinas?
Al ser detergentes catiónicos, interactúan con los fosfolípidos de las membranas de las bacterias gramnegativas, desorganizan su estructura y provocan la fuga de iones vitales.
¿Qué complicación grave del sistema nervioso puede causar la administración parenteral?
Las polimixinas son capaces de provocar un bloqueo neuromuscular al bloquear los canales de sodio, lo que amenaza con un paro respiratorio debido a la parálisis de los músculos respiratorios.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química de los antibióticos peptídicos cíclicos
- Historia del descubrimiento de Bacillus polymyxa en 1947
- Mecanismo detallado del bloqueo de los canales de sodio y de la transmisión neuromuscular
- Diagnóstico diferencial de la acción nefrotóxica
- Descontaminación intestinal preoperatoria con polimixinas
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