Tipos de resistencia
De forma global, la resistencia de las bacterias a los antibióticos se divide en dos grandes categorías:
- Natural (innata). Es la insensibilidad natural del microorganismo al fármaco, determinada genéticamente. Se produce si la bacteria carece por completo de un «blanco» para un medicamento específico, o si la envoltura del microbio tiene una permeabilidad tan baja que el fármaco físicamente no puede alcanzar el objetivo. Si existe resistencia natural, recetar un antibiótico carece totalmente de sentido. Ejemplo clásico: las bacterias gramnegativas son insensibles a la vancomicina debido a las características de la estructura de su pared celular y a la inactivación enzimática.
- Adquirida. Es la capacidad de cepas individuales para sobrevivir a concentraciones del fármaco que garantizan la destrucción de la población principal de esta misma especie bacteriana. Según el momento de aparición, se divide en:
- Primaria — se detecta en algunas cepas incluso antes de iniciar el tratamiento (por ejemplo, la resistencia de ciertas cepas de S. aureus a la bencilpenicilina).
- Secundaria — se desarrolla directamente durante el proceso de tratamiento del paciente.
Mecanismos genéticos de desarrollo
La resistencia adquirida surge a través de dos vías principales: mediante mutaciones espontáneas seguidas de la selección natural de los clones supervivientes, o mediante la adquisición de genes ya formados procedentes de otras bacterias.
- Mutaciones cromosómicas (transferencia vertical). Los cambios afectan a los genes que codifican las proteínas diana o los sistemas de transporte del fármaco. El gen mutante se transmite de la célula madre a las células hijas estrictamente durante la división celular.
- Transferencia horizontal. Consiste en la obtención de material genético ajeno procedente de otras bacterias. Precisamente esta vía conduce a la aparición de patógenos de infecciones nosocomiales tan peligrosos como el *Staphylococcus aureus* resistente a la meticilina (MRSA) y el enterococo resistente a la vancomicina (VRE).
Las bacterias intercambian ADN de tres maneras:
- Conjugación — transferencia directa de ADN (cromosómico o plasmídico) mediante contacto celular directo.
- Transducción — transferencia de genes mediante bacteriófagos (virus de bacterias).
- Transformación — captura por parte de la bacteria de ADN libre procedente del medio ambiente.
Importante: La gran mayoría de los casos de resistencia a los fármacos se debe a la transferencia de plásmidos, que son moléculas de ADN extracromosómico que portan genes de resistencia específicos.
Mecanismos bioquímicos de defensa
Los cambios genéticos se implementan a nivel molecular. La célula bacteriana utiliza varias estrategias para neutralizar la amenaza:
- Modificación de la diana. La bacteria cambia la estructura de la proteína o receptor con el que debe unirse el fármaco. El medicamento simplemente deja de «reconocer» su objetivo.
- Inactivación enzimática. El microbio comienza a producir enzimas específicas que destruyen físicamente la molécula del antibiótico.
- Alteración del transporte del fármaco. La célula reduce la permeabilidad de su pared (el fármaco no puede entrar) o activa la expulsión activa — efflux (el fármaco es «bombeado» hacia el exterior antes de que alcance a hacer efecto).
- «Derivación» metabólica. La bacteria crea una vía metabólica alternativa, sobreviviendo incluso cuando se bloquea la vía principal.
Distribución de los mecanismos por grupos de fármacos:
| Mecanismo | Característico de los grupos de antibióticos |
|---|---|
| Vulnerables a las tres vías principales | Betalactámicos, tetraciclinas |
| Modificación de la diana | Betalactámicos, aminoglucósidos, macrólidos, fluoroquinolonas, tetraciclinas, clindamicina, rifampicina, cloranfenicol, sulfonamidas |
| Problemas de acumulación (efflux) | Fluoroquinolonas (así como betalactámicos y tetraciclinas) |
| Inactivación enzimática | Macrólidos, cloranfenicol (así como betalactámicos y tetraciclinas) |
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mecanismos bioquímicos de resistencia son característicos de los macrólidos?
Los macrólidos se caracterizan por los siguientes mecanismos bioquímicos de resistencia: la inactivación enzimática del fármaco y la modificación estructural de la diana de acción. La inactivación enzimática se manifiesta en la formación de esterasas que hidrolizan los macrólidos, lo cual es típico de los enterococos. La modificación de la diana ribosómica se lleva a cabo mediante mutaciones cromosómicas que alteran la estructura del sitio de unión ribosómico, así como a través del mecanismo principal en bacterias grampositivas: la metilación, en la cual las enzimas metilasas modifican el lugar de unión del macrólido en el ribosoma. Además, entre los mecanismos de resistencia se incluye la alteración del transporte del fármaco, que comprende la reducción de la permeabilidad de la membrana celular y la expulsión activa de la sustancia fuera de la célula mediante eflujo.
¿Para qué grupos de antibióticos es característico el mecanismo de derivación metabólica?
La «derivación» metabólica es una estrategia de defensa de la célula bacteriana en la cual se activa una enzima alternativa que reemplaza el eslabón metabólico bloqueado sin verse afectada por la acción del fármaco. En los manuales presentados, este mecanismo se considera una de las vías clave generales para la implementación de la resistencia a nivel molecular; sin embargo, los textos de las fuentes no enumeran grupos específicos de antibióticos para los cuales sea característico.
¿Qué reglas forman parte de los principios de la quimioterapia racional para la prevención de la resistencia a los antibióticos?
Para prevenir el desarrollo de la resistencia a los antibióticos, es necesario cumplir con los principios de la antibioticoterapia racional: minimizar la frecuencia, la duración del tratamiento y la cantidad total de fármacos antibacterianos utilizados; prescribir antibióticos exclusivamente para el tratamiento de infecciones bacterianas y estrictamente por indicaciones médicas; seguir el régimen de administración según la prescripción médica; dar preferencia a los fármacos de espectro reducido y evitar la prescripción injustificada de fármacos de amplio espectro.
Tres vías de intercambio de ADN: Conjugación (Contacto celular), Transducción (Transporte por fagos), Transformación (Trofeo del medio).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre la resistencia natural y la adquirida?
La resistencia natural está determinada genéticamente y es característica de toda la especie bacteriana (por ejemplo, la ausencia de la diana). La adquirida surge en cepas individuales como resultado de mutaciones o intercambio genético, permitiéndoles sobrevivir allí donde el resto de la población perece.
¿Qué es la resistencia cruzada?
Este fenómeno corresponde a la especificidad de grupo. Si una bacteria adquiere resistencia a un fármaco específico, es muy probable que también sea resistente a todos los demás antibióticos del mismo grupo químico.
¿Por qué la vancomicina no actúa sobre las bacterias gramnegativas?
Este es un ejemplo de resistencia natural. Se debe a las características estructurales de la pared celular de los microorganismos gramnegativos, lo que impide que el fármaco penetre hasta la diana, así como a los procesos de inactivación enzimática.
¿Cómo se puede prevenir el desarrollo de la resistencia?
La principal medida para prevenir la aparición de cepas resistentes es el cumplimiento estricto de los principios de la quimioterapia racional al prescribir antibióticos.
Qué más repasar sobre el tema
- Características de la estructura de la pared celular de las bacterias gramnegativas
- Mecanismos de expulsión activa (efflux) de antibióticos
- Significado clínico de MRSA y VRE en el entorno hospitalario
- Principios de la antibioticoterapia racional
- El papel de los plásmidos en el desarrollo de la multirresistencia
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Manual completo sobre el tema «Resistencia microbiana» y otras 5 304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Agentes quimioterápicos antibacterianos»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.