Receptores colinérgicos muscarínicos

Características generales y receptores M1

Los receptores colinérgicos muscarínicos se encuentran predominantemente en la membrana postsináptica de los órganos efectores que reciben inervación de las terminaciones de las fibras parasimpáticas postganglionares. Se distinguen varios subtipos principales que difieren en su localización y en los efectos que producen.

Los receptores M1 se encuentran distribuidos de manera difusa en las sinapsis colinérgicas del sistema nervioso central (corteza, tronco encefálico, mesencéfalo y médula espinal), donde participan en la transmisión neuronal.

Su función periférica más importante es la regulación de la secreción gástrica. En el estómago, se localizan en las células enterocromafines (células ECL). Los receptores están acoplados a proteínas Gq y, tras su estimulación, aumentan los niveles de calcio citoplasmático (Ca²⁺). Esto desencadena una cascada: las células ECL liberan histamina, la cual estimula secundariamente a las células parietales gástricas, induciéndolas a secretar activamente ácido clorhídrico (HCl).

Receptores M2: regulación de la función cardiaca

Estos receptores se denominan tradicionalmente «cardiacos». Su función principal es la inhibición de la actividad cardiaca mediante mecanismosiónicos específicos. Al estimularse los receptores M2, se activan los canales de potasio, lo que provoca un aumento en la salida de iones K⁺ y la hiperpolarización de la membrana. Al mismo tiempo, disminuye la fosforilación de los canales de calcio, por lo que entra una menor cantidad de iones Ca²⁺ a los cardiomiocitos durante la despolarización.

Efecto sobre las regiones cardiacas:

• Nodo sinoauricular (nodo SA): se enlentece la despolarización diastólica espontánea, disminuye el automatismo y, en consecuencia, se reduce la frecuencia cardiaca (efecto cronótropo negativo).
• Aurículas: disminuye la contractilidad (efecto inótropo negativo), se acorta el periodo refractario y se acelera la conducción de los impulsos a través de las propias aurículas.
• Nodo auriculoventricular (nodo AV): se enlentece la conductividad y se prolonga el periodo refractario (efecto dromótropo negativo).
• Ventrículos: la contractilidad disminuye de manera insignificante, ya que la inervación parasimpática en esta zona está poco desarrollada.

Además del corazón, los receptores M2 presentan una localización presináptica en las membranas de las terminaciones de las fibras parasimpáticas postganglionares. Su excitación activa un mecanismo de retroalimentación negativa: se inhibe la liberación del mediador (acetilcolina) hacia la hendidura sináptica.

Receptores M3: músculo liso, glándulas y vasos sanguíneos

Los receptores M3 inervados constituyen el grupo más extenso y son los responsables de los efectos parasimpáticos clásicos. El mecanismo molecular de su acción también está relacionado con las proteínas Gq: la activación de la fosfolipasa C conduce a la formación de inositol-1,4,5-trifosfato, la liberación de iones Ca²⁺ desde el retículo sarcoplásmico y un incremento de su concentración en el citoplasma.

Principales dianas de los receptores M3:

1. Ojo: se produce la contracción del músculo esfínter del iris (se desarrolla constricción pupilar —miosis—) y del músculo ciliar (se produce espasmo de acomodación, adaptando el ojo para la visión cercana).
2. Músculo liso de los órganos internos: aumenta el tono (con excepción de los esfínteres) y se incrementa la motilidad de los bronquios, el estómago, el intestino, las vías biliares, el útero y la vejiga urinaria.
3. Glándulas exocrinas: se observa un aumento generalizado de la secreción (glándulas salivales, lagrimales, bronquiales, gástricas, sudoríparas, nasofaríngeas e intestinales).

Un subtipo especial son los receptores M3 no inervados. Estos carecen de conexión sináptica con las terminaciones nerviosas, se localizan en las células endoteliales de los vasos sanguíneos y responden a los agonistas circulantes en el torrente sanguíneo. La estimulación de estos receptores da lugar a la síntesis y liberación del factor relajante derivado del endotelio (NO, óxido nítrico). El NO penetra en las células de músculo liso de la pared vascular, induciendo su relajación. Como resultado, se produce vasodilatación y desciende la presión arterial.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismo de activación de la fosfolipasa C y el papel del inositol-1,4,5-trifosfato en la estimulación de los receptores M3.
• Bases iónicas de la hiperpolarización de los cardiomiocitos (papel de los canales de potasio y calcio).
• Regulación presináptica: mecanismo detallado de la retroalimentación negativa.
• Bioquímica de la síntesis del factor relajante endotelial (NO) y su efecto sobre la pared vascular.

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Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.