Efectos sistémicos e impacto en los órganos
Al administrarla en el organismo, predominan los efectos de la estimulación de los receptores muscarínicos, lo que reproduce el cuadro de una potente activación del sistema nervioso parasimpático.
Principales cambios por sistemas:
- Sistema cardiovascular: se produce una disminución de la frecuencia cardíaca (bradicardia), vasodilatación y una marcada reducción de la presión arterial.
- Músculo liso: se produce un aumento brusco del tono. Esto se manifiesta con un incremento de la peristalsis gastrointestinal, broncoespasmo y un aumento del tono de la vejiga urinaria, la vesícula biliar y el útero.
- Glándulas exocrinas: se observa un incremento generalizado de la secreción, principalmente de las glándulas bronquiales, digestivas y sudoríparas.
Paradoja de la dosis: impacto hemodinámico
El efecto de la acetilcolina sobre el sistema cardiovascular depende directamente de la dosis administrada. Su acción directa sobre la frecuencia cardíaca puede verse modificada por influencias reflejas del sistema nervioso simpático.
- Dosis bajas (20–50 mcg/min, i.v.): el efecto principal es la disminución de la presión arterial debido a la vasodilatación. Como respuesta a esta hipotensión, se desencadena una reacción compensadora: taquicardia refleja.
- Dosis altas: predomina la excitación directa de los receptores M del corazón. Se desarrolla bradicardia y depresión de la conducción auriculoventricular (AV). El efecto cardiodepresor directo supera cualquier mecanismo reflejo, incluso manteniendo una PA baja.
Efecto similar a la nicotina oculto
La acetilcolina también es capaz de estimular los receptores nicotínicos, sin embargo, este efecto solo se manifiesta si se bloquean los receptores muscarínicos (por ejemplo, tras la administración del antagonista M atropina).
En tal caso, se observan efectos opuestos: taquicardia, vasoconstricción y aumento de la PA (efecto presor). El mecanismo de este fenómeno incluye:
- Excitación de los ganglios simpáticos.
- Estimulación de las células cromafines de la médula suprarrenal, lo que provoca una liberación masiva de adrenalina.
- Estimulación de los quimiorreceptores carotídeos.
Al administrar dosis extremadamente altas, la estimulación da paso a una despolarización persistente de la membrana postsináptica. Esto conduce a un bloqueo completo de la transmisión de la excitación en las sinapsis colinérgicas.
Farmacocinética y limitaciones clínicas
La molécula de acetilcolina es un compuesto de amonio cuaternario. Atraviesa con extrema dificultad la barrera hematoencefálica y prácticamente no afecta al SNC. Al llegar a las sinapsis o al torrente sanguíneo, el neurotransmisor es degradado muy rápidamente por la acetilcolinesterasa y la colinesterasa plasmática, por lo que su efecto dura solo unos pocos minutos.
La falta de selectividad y la corta duración de su acción limitan estrictamente el uso médico del cloruro de acetilcolina liofilizado. Se utiliza principalmente en farmacología experimental. En la clínica se emplea en raras ocasiones:
- Terapéutica: por vía subcutánea o intramuscular como vasodilatador en espasmos de vasos periféricos (claudicación intermitente) y de las arterias retinianas.
- Cirugía ocular: por vía tópica en combinaciones para lograr miosis durante las intervenciones quirúrgicas.
Análogo sintético: Carbacol
Para las necesidades clínicas se creó un análogo sintético: el carbacol (carbacolina). Por su espectro de acción farmacológica es un análogo completo de la acetilcolina.
Su principal ventaja es la resistencia a la degradación por la acetilcolinesterasa. Gracias a esto, el efecto del fármaco se mantiene de 1 a 1,5 horas. El carbacol se utiliza en forma de colirios para el tratamiento del glaucoma, y también se administra por vía parenteral en la atonía de la vejiga urinaria.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Dónde se localizan los receptores nicotínicos (N) en el organismo?
Los receptores nicotínicos se localizan en diversas estructuras del sistema nervioso y del tejido muscular. Se distinguen dos tipos principales de receptores según su ubicación:
- Receptores Nm: se encuentran en la musculatura esquelética (sinapsis neuromusculares).
- Receptores Nn: se ubican en los ganglios vegetativos (simpáticos y parasimpáticos), en las células cromafines de la médula suprarrenal, en los corpúsculos carotídeos (zona sinucarotídea) y en el SNC.
¿Qué síntomas aparecen en caso de sobredosis de acetilcolina (crisis colinérgica)?
En la sobredosis de acetilcolina se desarrolla una crisis colinérgica, debida a la estimulación excesiva de los receptores y al bloqueo despolarizante. Se producen las siguientes manifestaciones clínicas:
- Síntomas de estimulación muscarínica (M) — potenciación de los efectos parasimpáticos (náuseas, vómitos, diarrea, hipersalivación, bradicardia, descenso de la presión arterial, broncoespasmo).
- Síntomas de estimulación nicotínica (N) — aumento paradójico de la debilidad muscular (síntomas de miastenia) debido a la depresión de la transmisión neuromuscular, así como fasciculaciones musculares.
Para recordar los efectos sistémicos de la acetilcolina, piense en la función del sistema parasimpático: «descansar y digerir». El pulso disminuye (bradicardia), la presión arterial baja, la digestión se activa (peristalsis, secreción glandular) y las pupilas se contraen (miosis).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las dosis bajas de acetilcolina provocan taquicardia?
A dosis bajas predomina el efecto vasodilatador, lo que provoca una caída de la presión arterial. Como respuesta a esta brusca hipotensión, el sistema nervioso simpático desencadena una taquicardia refleja compensadora.
¿Cómo se manifestará la acción de la acetilcolina bajo los efectos de la atropina?
La atropina bloquea los receptores M, por lo que solo se manifestará el efecto oculto similar a la nicotina (colinérgico N) de la acetilcolina. Se producirán taquicardia, vasoconstricción y un fuerte aumento de la presión arterial debido a la liberación de adrenalina.
¿Por qué el carbacol actúa durante más tiempo que la acetilcolina?
El carbacol tiene una estructura química modificada gracias a la cual no es reconocido ni degradado por la enzima acetilcolinesterasa. Su acción dura entre 1 y 1,5 horas, mientras que la acetilcolina es destruida en pocos minutos.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de regulación refleja de la frecuencia cardíaca en respuesta a cambios en el tono vascular.
- El papel de los corpúsculos carotídeos en la materialización de los efectos presores de los neurotransmisores.
- El fenómeno de despolarización persistente de la membrana postsináptica y el bloqueo despolarizante.
- Topografía de los receptores M y N en el sistema nervioso autónomo.
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre «Acetilcolina» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos que actúan sobre las sinapsis colinérgicas»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.