Selectividad y mecanismo de acción
La alta toxicidad de la isoniazida para las micobacterias de la tuberculosis y su baja toxicidad para el organismo humano se deben a una diferencia fundamental en la estructura de sus células. La diana bioquímica clave del fármaco es el proceso de síntesis de ácidos micólicos. Estos ácidos actúan como un componente estructural fundamental de la pared celular de las micobacterias. Dado que en las células del macroorganismo (humano) los ácidos micólicos están totalmente ausentes, el fármaco no altera los procesos vitales de las células del huésped, lo que garantiza una gran selectividad de la acción terapéutica.
Farmacocinética y distribución en el organismo
El fármaco posee excelentes características farmacocinéticas. Tras su administración oral (por vía enteral a través del tracto gastrointestinal), demuestra una gran biodisponibilidad y se absorbe bien. La concentración plasmática máxima de la sustancia se alcanza en un intervalo de 1 a 4 horas después de la administración.
Una vez en el torrente sanguíneo sistémico, la isoniazida se distribuye de manera uniforme por todos los tejidos y órganos del paciente. Una propiedad fundamental del fármaco es su capacidad para superar fácilmente diversas barreras histogemáticas. En particular, penetra libremente a través de la barrera hematoencefálica (BHE), lo que lo hace eficaz en las afecciones del sistema nervioso central. La eliminación de los metabolitos del organismo se realiza predominantemente a través de los riñones.
Metabolismo y polimorfismo genético
La biotransformación del fármaco ocurre en el hígado mediante acetilación. Es importante señalar que la forma acetilada resultante carece de actividad farmacológica.
La velocidad de inactivación del fármaco depende directamente de las características genéticas del paciente, concretamente de la actividad de la enzima N-acetiltransferasa. Se distinguen dos grupos principales de pacientes:
- «Acetiladores rápidos»: en estos pacientes, el período de semieliminación es inferior a 1 hora. Debido a la rápida destrucción del fármaco, se requiere la administración de dosis más altas para mantener una concentración terapéutica estable en sangre.
- «Acetiladores lentos»: el período de semieliminación en ellos se alarga hasta aproximadamente 3 horas. En este grupo aumenta significativamente el riesgo de acumulación indeseada (acumulación) del fármaco en el organismo, lo que conduce a un desarrollo más frecuente de efectos secundarios.
Aplicación clínica y perfil de seguridad
Isoniazidum se emplea en todas las formas conocidas de tuberculosis. La vía principal de administración es por vía oral (per os). Sin embargo, si es necesario, se pueden utilizar vías alternativas: inyecciones intramusculares e intravenosas, así como administración rectal.
El espectro de reacciones adversas del fármaco incluye tres grupos principales de complicaciones: neurotoxicidad, hepatotoxicidad y diversas reacciones alérgicas.
Para reducir el efecto tóxico y prevenir complicaciones (creando una «cobertura farmacológica»), el fármaco se combina obligatoriamente con los siguientes agentes:
- Vitamina $B_1$ (tiamina);
- Vitamina $B_6$ (piridoxina);
- Ácido glutámico.
El fármaco tiene contraindicaciones estrictas. No debe prescribirse en casos de epilepsia y tendencia a crisis convulsivas debido al alto riesgo de desencadenar convulsiones. Asimismo, está contraindicado en trastornos de la función hepática (debido a su marcada hepatotoxicidad) y trastornos de la función renal (dado que la eliminación se realiza por vía renal).
Otros fármacos del grupo y agentes relacionados
Por su estructura química, la isoniazida es un derivado de la hidrazida del ácido isonicotínico. A este mismo grupo farmacológico pertenecen fármacos como ftivazida, metazida y opiniazida (también conocida como salusid soluble).
En la terapia combinada de la tuberculosis se emplea con frecuencia la rifampicina. Se trata de un antibiótico semisintético que posee una estructura macrocíclica (pertenece al grupo de las ansamicinas). A diferencia de la isoniazida, que actúa de forma estrictamente específica sobre las micobacterias, la rifampicina posee un amplio espectro de acción antimicrobiana.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué manifestaciones clínicas específicas de neurotoxicidad son características de la isoniazida?
Las manifestaciones clínicas de la neurotoxicidad de la isoniazida incluyen neuritis, neuropatías ópticas y convulsiones. En la polineuropatía, los signos iniciales son parestesias, dolores neuropáticos y disminución de la sensibilidad táctil y dolorosa en los dedos de los pies y/o de las manos. En la fase florida, la zona de hipoestesia adquiere forma de «calcetines» y/o «guantes», disminuye la sensibilidad profunda, se debilitan o se pierden por completo los reflejos tendinosos y se desarrollan paresias flácidas atróficas.
¿Por qué se desarrolla deficiencia de vitamina B6 durante el tratamiento con isoniazida?
La deficiencia de vitamina B6 durante el tratamiento con isoniazida se desarrolla debido a la interferencia del fármaco en el metabolismo de la vitamina B6, lo que lleva al agotamiento de la reserva de vitamina B6. Para prevenir el desarrollo de neurotoxicidad al prescribir isoniazida, se recomienda la ingesta profiláctica de piridoxina.
Para memorizar los fármacos de «cobertura» que reducen la toxicidad de la isoniazida, utilice la regla PTG: Piridoxina (vitamina $B_6$), Tiamina (vitamina $B_1$), Glutámico (ácido glutámico).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué a los pacientes se les recetan diferentes dosis de isoniazida con el mismo peso corporal?
Esto se debe al polimorfismo genético del metabolismo. En los «acetiladores rápidos», el fármaco se degrada en menos de una hora, requiriendo dosis más altas. En los «acetiladores lentos», se retiene hasta tres horas, lo que aumenta el riesgo de toxicidad.
¿Para qué se incluyen vitaminas del grupo B en el esquema de tratamiento con isoniazida?
Las vitaminas $B_1$ (tiamina) y $B_6$ (piridoxina), así como el ácido glutámico, son necesarios para la prevención de complicaciones graves. Actúan como «cobertura farmacológica», reduciendo la acción neurotóxica del fármaco.
¿Se puede utilizar isoniazida en pacientes con epilepsia?
No, la epilepsia y la tendencia a las crisis convulsivas son contraindicaciones estrictas. El fármaco posee neurotoxicidad y puede desencadenar la aparición de convulsiones.
Qué más repasar sobre el tema
- Bases bioquímicas de la alteración de la síntesis de ácidos micólicos bajo la acción de la isoniazida
- Polimorfismo genético de la N-acetiltransferasa: influencia en la farmacocinética
- Mecanismos de desarrollo de hepatotoxicidad y neurotoxicidad de los fármacos antituberculosos
- Característica comparativa de los derivados de la hidrazida del ácido isonicotínico (ftivazida, metazida)
- Diferencias entre la isoniazida de espectro muy específico y los antibióticos de amplio espectro (rifampicina)
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