Causas y mecanismos de la transformación tumoral
La base del desarrollo de las hemopatías malignas no es la herencia de la enfermedad en sí, sino la transmisión de la inestabilidad del genoma de las células hematopoyéticas, es decir, una menor resistencia de los cromosomas a los mutágenos. Los factores de riesgo clave incluyen:
- Anomalías en la expresión de los genes de reparación del ADN: las células eliminan peor las mutaciones, lo que potencia el efecto de los carcinógenos.
- Exposiciones iatrogénicas: el uso de citostáticos e inmunosupresores aumenta drásticamente el riesgo de leucemias agudas.
- Radiación ionizante: radioterapia e irradiación con un período de latencia de 5 a 10 años.
- Tabaquismo: aumenta la probabilidad de aparición de leucemia mieloide aguda entre 1,3 y 2 veces.
- Estimulación antigénica crónica: la carga excesiva sobre el sistema de inmunovigilancia predispone a las neoplasias linfoides.
Progresión tumoral y signos de atipia
La inestabilidad del genoma desencadena una cascada de cambios que incluye la apoptosis, la activación de la telomerasa y la expresión de oncogenes. Aparecen subclones mutantes, entre los cuales sobreviven los más adaptados durante la selección intratumoral.
Esto explica el curso progrediente (implacable) de la enfermedad, la generalización del proceso y el escape del tumor a la terapia citostática.
En la médula ósea se observa la coexistencia de la hematopoyesis normal y tumoral, así como el «rejuvenecimiento» de la composición celular. En la sangre periférica se desarrollan síndromes graves debido a la expansión de las células tumorales:
- Anemia por desplazamiento de la eritropoyesis.
- Trombocitopenia debido a la supresión de la línea megacarioblástica.
- Síndrome hemorrágico en el contexto de una disminución de la coagulación sanguínea.
Fenómenos hematológicos específicos
El diagnóstico de laboratorio se basa en características únicas de la sangre y la médula ósea:
- Hiato leucémico (hiatus leukaemicus): característico de la leucemia mieloide aguda. En la sangre hay blastos y células maduras, pero están totalmente ausentes las formas intermedias de maduración.
- «Asociación» eosinófila-basófila: signo específico de la leucemia mieloide crónica, que se manifiesta en un aumento simultáneo brusco del número de eosinófilos y basófilos tumorales.
Según el recuento de leucocitos y blastos, se distinguen las siguientes formas:
- Leucémica: leucocitos >30–50×10⁹/l, muchos blastos.
- Subleucémica: leucocitos por encima de lo normal (hasta 30–50×10⁹/l), muchos blastos.
- Leucopénica: nivel de leucocitos disminuido, pocos blastos.
- Aleucémica: leucocitos normales, ausencia de blastos en sangre (se encuentran solo en los órganos hematopoyéticos).
Diferencia entre leucemias y reacciones leucemoides
Es sumamente importante diferenciar los procesos tumorales de los cambios reactivos:
- Naturaleza: las leucemias son causadas por carcinógenos y constituyen una lesión primaria; las reacciones leucemoides son desencadenadas por factores no carcinógenos (infecciones, toxinas) y tienen carácter secundario.
- Células: en las leucemias se detectan formas blásticas (excepto en la forma aleucémica), mientras que en las reacciones salen a la sangre elementos jóvenes normales o en maduración.
- Degeneración: los signos de degeneración no son característicos de las células en las leucemias, mientras que en las reacciones (por ejemplo, en el contexto de endotoxemia) están claramente marcados.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué signos morfológicos y citoquímicos específicos de atipia celular son característicos de las células tumorales en la leucemia?
La atipia tumoral en las leucemias se manifiesta, según las fuentes, en alteraciones de la composición celular, fenómenos hematológicos y trastornos citoquímicos.
Signos morfológicos y hematológicos:
- Presencia de células leucémicas blásticas; la excepción es la forma aleucémica, en la cual los blastos están ausentes en la sangre periférica.
- Hiato leucémico (hiatus leukemicus): presencia de formas celulares blásticas y maduras con ausencia total de formas de transición en maduración; característico de la leucemia mieloide aguda.
- Asociación eosinófila-basófila: aumento significativo y simultáneo de eosinófilos y basófilos tumorales; característica exclusiva de la leucemia mieloide crónica.
- En la médula ósea: coexistencia de hematopoyesis normal y tumoral, «rejuvenecimiento» de la composición celular, aumento del número de células atípicas de la hemopatía maligna, gran cantidad de células tumorales blásticas e inmaduras.
- En la variante hipergranular clásica de la leucemia promielocítica aguda: polimorfismo nuclear significativo, gran granulación de color púrpura pardusco que llena densamente el citoplasma, gran cantidad de cuerpos de Auer.
Signos citoquímicos:
- Cambio en la actividad enzimática de las células, incluyendo la fosfatasa ácida y la mieloperoxidasa.
- En la leucemia promielocítica aguda: reacción muy marcada a la mieloperoxidasa, a los lípidos con la tinción de Sudán negro y a la cloroacetato esterasa.
¿Cuál es el mecanismo exacto del desarrollo de resistencia y «escape» del tumor de la terapia citostática en las leucemias?
El desarrollo de resistencia al tratamiento en las leucemias se explica por el fenómeno de progresión tumoral, asociado a la inestabilidad del genoma de las células de la hemopatía maligna.
El mecanismo incluye:
- la aparición de nuevos subclones mutantes en el clon inicial;
- la selección natural dentro del tumor: en el proceso vital sobreviven los subclones más adaptables;
- la transformación de la clonalidad: transición de tumores monoclonales a policlonales.
Este mecanismo explica el escape de la acción de los citostáticos, el desarrollo de resistencia a la terapia, el curso progrediente de las hemopatías malignas y la generalización del proceso.
¿Qué estadios (monoclonal, policlonal) se distinguen en la patogenia de la progresión tumoral en la leucemia?
En la progresión tumoral de las hemopatías malignas se describe la transformación de la clonalidad: transición de un tumor monoclonal a uno policlonal.
- Estadio monoclonal: presencia del clon inicial de células tumorales.
- Estadio policlonal: aparición de nuevos subclones mutantes en el clon inicial y su selección dentro del tumor.
Un ejemplo del estadio policlonal es la crisis blástica, en la cual los blastos representan más del 20 % en la médula ósea y en la sangre.
Hiato agudo, asociación crónica: en la leucemia aguda, el «hiato» (hiatus) sin formas intermedias; en la leucemia mieloide crónica, la «asociación» de eosinófilos y basófilos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es el hiato leucémico y para qué patología es característico?
Es el fenómeno de ausencia total de formas celulares de transición en maduración entre los blastos y los leucocitos maduros en la sangre periférica. Es patognomónico de la leucemia mieloide aguda.
¿Cuál es la principal diferencia entre las leucemias y las reacciones leucoemoides?
Las leucemias son una enfermedad tumoral primaria provocada por carcinógenos con la aparición de células blásticas. Las reacciones leucemoides son secundarias, causadas por factores no carcinógenos y caracterizadas por la salida a la sangre de elementos jóvenes normales.
¿Qué causas provocan anemia y trombocitopenia en las leucemias?
Estos síndromes se desarrollan debido a una expansión masiva de células hematopoyéticas tumorales en la médula ósea, que desplazan mecánicamente las series eritrocitaria y megacarioblástica.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de progresión tumoral y el papel de la activación de la telomerasa
- Alteraciones enzimáticas y atipia del metabolismo en las leucemias
- Alteraciones proteicas: para- y disproteinemias en el mieloma múltiple
- Patogenia de las reacciones leucoemoides proliferativas y citopénicas
- El papel de la actividad reducida de los mecanismos de defensa antitumoral
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