Porfirias

Naturaleza bioquímica de las porfirinas y tipos de pigmentos

Desde el punto de vista químico, las porfirinas son compuestos cíclicos complejos. Su estructura espacial está formada exactamente por cuatro anillos pirrólicos. El papel biológico principal de estas sustancias radica en que son precursoras directas del hemo, la parte no proteica más importante de la hemoglobina.

En la práctica médica y la bioquímica se distinguen varios tipos de pigmentos relacionados con el metabolismo de las porfirinas:

• Pigmentos del metabolismo natural. Durante el proceso de descomposición y metabolismo fisiológico normal de la hemoglobina en el organismo humano, se forman de manera natural compuestos como la uroporfirina (en particular, la uroporfirina I) y la coproporfirina (por ejemplo, la coproporfirina III). Asimismo, en la cadena de biosíntesis participa la protoporfirina IX.
• Pigmentos artificiales. Un claro representante es la hematoporfirina. En condiciones naturales no se forma, se obtiene exclusivamente por vía de laboratorio. Para ello, se trata la hemina con una mezcla de ácido bromhídrico (HBr) y ácido acético. La hematoporfirina obtenida de este modo posee propiedades únicas gracias a las cuales puede utilizarse con éxito en la medicina moderna para la terapia fotodinámica.

Clasificación etiológica de las porfirias

Todas las enfermedades de este grupo suelen dividirse en dos categorías principales basándose en las causas de su aparición:

1. Porfirias adquiridas. Esta forma de la enfermedad no está relacionada con defectos genéticos. Surge como consecuencia de una exposición exógena grave en el organismo. Los principales desencadenantes son diversas toxinas, entre las cuales se encuentran venenos industriales (por ejemplo, el hexaclorobenceno), sales de metales pesados y el efecto secundario de algunos fármacos agresivos. Además, la forma adquirida puede manifestarse en el contexto de avitaminosis marcadas, cuando se altera el curso normal de las reacciones enzimáticas.
2. Porfirias hereditarias. Debidas a mutaciones genéticas que se transmiten de generación en generación. Este grupo incluye una serie de nosologías independientes, entre las cuales las más significativas son la porfiria aguda intermitente, la porfiria eritropoyética congénita y la coproporfirina hereditaria.

Patogenia y cuadro clínico detallado

La base de la patogenia de las porfirias es una alteración profunda del metabolismo de los pigmentos tanto en la sangre circulante como directamente en los tejidos. La acumulación de porfirinas conduce al desarrollo de un complejo sintomático muy grave.

La manifestación más específica y destructiva de la enfermedad es la fotosensibilización, una sensibilidad anormal a la luz solar. Bajo la acción directa de los rayos ultravioleta se desencadena la descomposición patológica de la hemoglobina. Como resultado de este proceso, su parte no proteica (el hemo) se transforma en una sustancia sumamente tóxica. Este metabolito posee una acción necrótica y literalmente corroe los tejidos vivos.

Las manifestaciones clínicas de la porfiria son diversas y afectan a varios sistemas:

• Afección cutánea. La piel de los pacientes se adelgaza considerablemente y adquiere un tono marrón malsano. Con la mínima exposición a la luz solar, la piel se rompe y en ella se forman rápidamente úlceras profundas y dolorosas que posteriormente cicatrizan dejando cicatrices gruesas y deformantes.
• Cambios dentales. El exceso de porfirina se deposita activamente en el tejido dental, lo que provoca que los dientes se tiñan de un rojo alarmante o de un color rojo parduzco intenso.
• Cambios en la orina. Debido a la excreción masiva de pigmentos, la orina de los pacientes adquiere un color rojizo característico.
• Trastornos sistémicos. Los precursores tóxicos del hemo circulan por todo el organismo, causando lesiones graves en el sistema nervioso central y periférico, en los órganos del tracto gastrointestinal, el hígado y los riñones, además de deprimir la función de la médula ósea.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Etapas bioquímicas de la síntesis del hemo a partir de las porfirinas.
• Mecanismo de la acción tóxica del hexaclorobenceno y las sales de metales pesados.
• Características del curso de la porfiria aguda intermitente.
• Porfiria eritropoyética congénita: patogenia de la lesión de la médula ósea.
• Principios de la terapia fotodinámica utilizando hematoporfirina.

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