Estrutura química e síntese
A testosterona endógena pertence aos esteroides $C_{19}$ (contém 19 átomos de carbono). Em condições normais nos homens, ela é sintetizada principalmente nas células de Leydig (nos testículos) a partir da androstenediona. A síntese extratesticular ocorre em pequenas quantidades no córtex adrenal (em ambos os sexos) e nos ovários em mulheres. Os precursores são a androstenediona e a desidroepiandrosterona, que por si só possuem apenas fraca atividade androgênica.
O próprio medicamento Testosteroni propionas é uma modificação do hormônio nativo — a esterificação do grupo hidroxila na 17ª posição. Isso aumenta drasticamente a lipofilicidade da molécula.
Farmacocinética e metabolismo
Após a administração intramuscular da solução oleosa, o medicamento forma um depósito no tecido adiposo. A absorção ocorre lentamente devido à fraca vascularização do tecido subcutâneo e às características da base oleosa. No organismo, o éster é gradualmente hidrolisado com a liberação de testosterona livre. O propionato possui ação curta, exigindo, portanto, administração diária (ao contrário do isocaproato, que é administrado a cada 3 a 4 semanas).
O medicamento é metabolizado no fígado com a participação do grupo mais amplo de isoenzimas — CYP3A4 / CYP3A5.
Nos tecidos, a testosterona sofre duas importantes vias de conversão:
- Em di-hidrotestosterona (DHT): sob a ação da enzima $5\alpha$-redutase (na próstata, fígado, genitália externa). O processo é irreversível. A DHT possui maior afinidade pelos receptores androgênicos.
- Em estradiol: sob a ação da enzima aromatase (no fígado, tecido adiposo, ovários, SNC).
Efeitos farmacológicos
A ação do medicamento reproduz os efeitos fisiológicos da testosterona nativa e de seus metabólitos:
- Ação anabólica: estímulo ao crescimento da massa muscular (efeito do período pubertário).
- Ação androgênica: formação da libido e da potência. Devido à conversão em DHT, estimula-se a maturação da genitália externa e o crescimento de pelos com padrão masculino.
- Efeito hematológico: estímulo à eritropoese.
- Influência no tecido ósseo: por meio da conversão em estradiol, a densidade mineral óssea é mantida e, no final da puberdade, ocorre o fechamento das zonas de crescimento epifisário (parada do crescimento longitudinal dos ossos).
Indicações de uso
Na prática oncológica, o medicamento é prescrito para o câncer de mama em mulheres. Condição importante: presença de função menstrual preservada ou menopausa com duração inferior a 5 anos. O efeito terapêutico neste caso deve-se à potente supressão da produção de estrogênios, que estimulam o crescimento do tumor.
Efeitos colaterais e riscos
Durante o uso do medicamento, são possíveis as seguintes reações adversas:
- Virilização (surgimento de características masculinas em mulheres).
- Tontura e náusea.
- Risco fisiopatológico: a estimulação excessiva das células da próstata pela di-hidrotestosterona pode levar à sua hiperplasia (desenvolvimento de adenoma e câncer de próstata em homens).
Formas farmacêuticas e posologia
O medicamento é apresentado em duas formas principais:
- Cápsulas: de 0,04 g. Prescritas por via oral, 1 a 2 cápsulas (comprimidos) 2 vezes ao dia após as refeições.
- Ampolas (solução oleosa a 5% — 1 ml): administradas estritamente por via intramuscular.
- Dose máxima única (DMU) — 0,05 g.
- Dose máxima diária (DMD) — 0,1 g.
Nota: as soluções oleosas são administradas com cautela, pois proporcionam efeito de depósito e liberação lenta da substância ativa na corrente sanguínea.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais efeitos colaterais são característicos dos preparados de testosterona?
Os preparados de testosterona caracterizam-se por virilização, tontura e náusea. A administração exógena do hormônio suprime a produção do próprio hormônio por feedback negativo, o que, com o uso prolongado, leva à atrofia das células produtoras de testosterona.
Quais são as contraindicações absolutas para o uso do propionato de testosterona?
A contraindicação para o uso de preparados de testosterona é o câncer de próstata, pois se trata de um tumor androgênio-dependente.
Com quais grupos de medicamentos o propionato de testosterona apresenta interações clinicamente significativas?
A testosterona pertence aos substratos hormonais das isoenzimas do sistema CYP3A4 / CYP3A5. No metabolismo deste esteroide e de outras substâncias medicamentosas, estão envolvidas as enzimasmicrossomais hepáticas do sistema citocromo P-450, cuja atividade pode ser alterada sob a influência de indutores ou inibidores.
Quais são as indicações para o uso de propionato de testosterona em homens?
Nos homens, a principal indicação para a prescrição de andrógenos é a realização de terapia de reposição hormonal no hipogonadismo, acompanhado de deficiência de testosterona.
«PROpionato — Duração curta (PROlongada não, administrado 1 vez ao dia), éster na 17ª posição».
Questões de aulas e exames
Por que o propionato de testosterona é administrado por via intramuscular todos os dias, enquanto outros ésteres com menos frequência?
O propionato é um éster de cadeia curta. Ele é hidrolisado mais rapidamente a partir do depósito oleoso no tecido adiposo, liberando testosterona livre, por isso possui curta duração de ação.
Por qual mecanismo a testosterona pode causar hiperplasia prostática?
Sob a ação da enzima $5\alpha$-redutase, a testosterona é convertida irreversivelmente em di-hidrotestosterona (DHT). A DHT possui alta afinidade pelos receptores e estimula excessivamente as células da próstata.
Como a testosterona afeta o crescimento longitudinal dos ossos em adolescentes?
Ele interrompe o crescimento. Sob a ação da enzima aromatase, a testosterona é convertida em estradiol, o que provoca o fechamento das zonas de crescimento epifisário no final da puberdade.
Por que o andrógeno é prescrito a mulheres com câncer de mama?
O efeito terapêutico da testosterona nesta doença deve-se à supressão da produção de estrogênios, que atuam como estimulantes do crescimento do tumor hormônio-dependente.
O que mais estudar sobre o tema
- A síntese de testosterona endógena nas células de Leydig e as vias de síntese extratesticular.
- O papel das enzimas $5\alpha$-redutase e aromatase no metabolismo de esteroides.
- A farmacocinética comparativa dos ésteres de testosterona (propionato, isocaproato, misturas combinadas como Omnadren).
- A influência de indutores e inibidores das isoenzimas CYP3A4/CYP3A5 sobre a concentração de preparados hormonais no sangue.
- A farmacologia dos derivados do 19-nortestosterona (noretisterona, levonorgestrel, dienogest) e sua seletividade de receptores.
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