Clorpromazina

Classificação e histórico

Os medicamentos psicotrópicos são substâncias farmacológicas que exercem uma influência direcionada sobre a atividade mental humana. A clorpromazina (juntamente com a reserpina) tornou-se o fármaco fundamental a partir do qual o desenvolvimento da psicofarmacologia começou em meados do século XX.

Na classificação moderna dos fármacos psicotrópicos (que inclui 6 grupos principais: antipsicóticos, antidepressivos, ansiolíticos, sedativos, psicoestimulantes e nootrópicos), a clorpromazina pertence aos antipsicóticos típicos.

De acordo com sua estrutura química, os antipsicóticos típicos são divididos em três grupos:

• Derivados da fenotiazina (aos quais a clorpromazina pertence — sendo um derivado alifático, ao contrário dos derivados piperazínicos e piperidínicos).
• Derivados da butirofenona (haloperidol, droperidol).
• Derivados do tioxanteno (clorprotixeno).

Farmacocinética: características do metabolismo

A biotransformação do fármaco ocorre no fígado por meio de oxidação microssomal. O processo ocorre com a participação de enzimas do retículo endoplasmático, predominantemente o citocromo P-450.

A via metabólica específica da clorpromazina é a S-oxidação (a cimetidina, por exemplo, é metabolizada pela mesma via). Isso a diferencia de fármacos que sofrem hidroxilação aromática ou alifática, N-oxidação ou desaminação.

Mecanismo de ação e perfil de receptores

A farmacodinâmica da clorpromazina deve-se ao seu amplo perfil de receptores. O fármaco atua tanto no sistema nervoso central quanto no periférico.

• Ação antipsicótica: é realizada através do bloqueio dos receptores de dopamina D2 pós-sinápticos no sistema mesolímbico do cérebro. Isso leva à eliminação dos sintomas positivos da psicose (delírios e alucinações). Vale ressaltar que, em termos de potência antipsicótica, a clorpromazina é inferior ao haloperidol.
• Ação sedativa: está associada ao efeito inibitório do fármaco sobre a formação reticular ascendente do tronco encefálico.
• Efeito sobre o sistema nervoso autônomo: o fármaco possui forte atividade anticolinérgica (antimuscarínica) (ao contrário do haloperidol, cujo efeito é mais fraco), além de bloquear os $\alpha$-adrenoreceptores periféricos.

Efeitos farmacológicos e sinergismo

Além da principal ação antipsicótica, forte sedativa e ansiolítica (antiansiedade), a clorpromazina é caracterizada pelo fenômeno do sinergismo — o aumento do efeito quando substâncias medicinais são usadas em conjunto.

A clorpromazina interage por meio de potenciação. Nesta variante de sinergismo, uma substância aumenta significativamente a ação de outra, e o efeito resultante excede a simples soma aritmética dos efeitos dos componentes individuais ($1 + 1 > 2$).

Significado clínico: A clorpromazina potencializa a ação de agentes depressores do SNC (anestésicos, hipnóticos). Isso permite reduzir artificialmente as doses de fármacos anestésicos tóxicos, diminuindo sua concentração sem perder a eficácia do efeito.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais do fármaco decorrem diretamente de seu perfil de receptor não seletivo e são divididos em periféricos e neuroendócrinos.

Ação periférica: Fármacos com um efeito central primário frequentemente causam reações adversas periféricas. O bloqueio dos $\alpha$-adrenoreceptores periféricos pela clorpromazina leva à vasodilatação direta e, consequentemente, à queda da pressão arterial.

Efeitos neuroendócrinos (hiperprolactinemia): A clorpromazina aumenta a secreção de prolactina pela adeno-hipófise. O mecanismo consiste no bloqueio dos receptores D2, o que elimina a influência inibitória fisiológica da dopamina (fator inibidor da prolactina) sobre a secreção desse hormônio.

Consequências clínicas do aumento da prolactina:

• Aumento da lactação (galactorreia).
• Ginecomastia.
• Redução da produção de gonadotrofinas, o que leva a distúrbios do ciclo menstrual e impotência.

Formas farmacêuticas e regras de prescrição

De acordo com o formulário de prescrição, o Aminazinum é produzido em formas enterais e parenterais:

• Para administração oral: Drágeas de 0,025, 0,05 e 0,1 g. Prescrito por via oral após as refeições. A dose máxima única (DMU) é de 0,3 g, e a dose máxima diária (DMD) é de 1,5 g.
• Para injeções: Solução em ampolas a 2,5% com volumes de 1, 2, 5 e 10 ml. Para administração intravenosa (IV), a dosagem é de 0,025–0,05 g; para intramuscular (IM), 0,1 g.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Características comparativas dos derivados alifáticos, piperazínicos e piperidínicos da fenotiazina.
• Diferenças no perfil de receptores entre clorpromazina e haloperidol.
• Vias dopaminérgicas do cérebro: mesolímbica, nigrostriatal e tuberoinfundibular.
• Fases da biotransformação de medicamentos: o papel do citocromo P-450 na oxidação microssomal.
• Tipos de sinergismo na farmacologia: efeito aditivo e potenciação.

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