Mecanismo de ação
A acetilcolinesterase (AChE) possui dois centros ativos: o aniônico (contém um grupo carboxila de glutamato carregado negativamente) e o estérico (contém um grupo OH de serina). A neostigmina possui um duplo mecanismo de ação nas sinapses periféricas:
- Inibição reversível da AChE. Sendo um éster do ácido carbâmico (carbamato), o fármaco liga-se simultaneamente a ambos os centros da enzima. No centro estérico ocorre a carbamoilação — forma-se uma ligação covalente com o grupo carbamila. Esta ligação é consideravelmente mais forte do que a formada pela acetilcolina. A hidrólise ocorre lentamente, a enzima é temporariamente desativada e a concentração de acetilcolina endógena na fenda sináptica aumenta drasticamente.
- Ação estimulatória direta. A neostigmina é capaz de estimular diretamente os receptores $N_M$ dos músculos esqueléticos.
Efeitos farmacológicos
O quadro clínico da ação da neostigmina corresponde à excitação acentuada do sistema nervoso parassimpático e à estimulação da transmissão neuromuscular.
- Olho: ocorre miose (devido à contração do músculo esfíncter da pupila) e redução da pressão intraocular (a constrição pupilar abre o ângulo da câmara anterior, melhorando o escoamento do humor aquoso pelos espaços de Fontana para o canal de Schlemm). Também se desenvolve espasmo de acomodação: o músculo ciliar se contrai, a zônula de Zinn relaxa, a curvatura do cristalino aumenta — a visão ajusta-se para perto.
- Sistema cardiovascular: observa-se bradicardia e lentificação da condução atrioventricular.
- Musculatura lisa: aumenta o tônus brônquico, intensifica-se o tônus e a motilidade do trato gastrointestinal, e aumenta a atividade contrátil do útero e da bexiga urinária.
- Glândulas exócrinas: ocorre aumento da secreção.
- Musculatura esquelética: a transmissão neuromuscular é facilitada e o tônus muscular aumenta.
Uso clínico e posologia
Na prática moderna, os fármacos colinérgicos raramente são utilizados como estimulantes da motilidade gastrointestinal (eles aumentam o tônus, mas não proporcionam a atividade propulsiva adequada, ficando atrás dos bloqueadores dos receptores $D_2$). No entanto, a neostigmina é ativamente utilizada para outras indicações.
Formas farmacêuticas e vias de administração:
- Via oral: comprimidos de 0,015 g. Prescreve-se 0,015 g 2 a 3 vezes ao dia.
- Via parenteral: solução em ampolas a 0,05% — 1 ml. Administra-se por via subcutânea 0,0005 g. Por via intravenosa, é utilizada na dose de 0,015 g para descurarização (previamente diluída em 15–20 ml de solução de NaCl a 0,9%).
- Via tópica: pó para a preparação de colírio a 0,5%. Prescreve-se 1–2 gotas no saco conjuntival.
Interação com a atropina
A atropina é um bloqueador competitivo exclusivamente dos receptores M-colinérgicos. A sua administração elimina todos os efeitos da neostigmina associados à estimulação desses receptores: broncoespasmo, bradicardia, miose e hipersecreção glandular.
Importante: A atropina não elimina o aumento do tônus da musculatura esquelética causado pela neostigmina, uma vez que este efeito é mediado pelos receptores $N_M$, sobre os quais a atropina não atua.
Particularidades do uso em pediatria
Os recém-nascidos (com menos de 4 semanas de vida) apresentam hipersensibilidade à neostigmina. Isto deve-se à imaturidade fisiológica dos sistemas do organismo:
- Insuficiência dos sistemas enzimáticos hepáticos (metabolismo imaturo).
- Função excretora renal reduzida.
- Aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE).
- Subdesenvolvimento dos sistemas nervoso e endócrino.
Devido ao alto risco de toxicidade, as doses de substâncias potentes para crianças são estritamente regulamentadas pela Farmacopeia do Estado, dependendo da idade e do peso corporal.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Em quais doenças e condições o uso da neostigmina é indicado?
O uso da neostigmina é indicado em doenças associadas a distúrbios da transmissão neuromuscular e à atonia de órgãos internos.
- Miastenia gravis (myasthenia gravis) — para o aumento temporário da força muscular.
- Atonia — tratamento da atonia intestinal e vesical, prevenção de paresia pós-operatória.
- Patologias neurológicas — distrofias musculares, paralisias, sequelas de poliomielite e encefalite transmitida por carrapatos.
- Psiquiatria e toxicologia — reversão de psicose e delírio anticolinérgicos, antídoto em caso de intoxicação por atropina.
- Anestesiologia — descurarização após o uso de bloqueadores neuromusculares não despolarizantes.
Quais efeitos colaterais podem ocorrer com o uso da neostigmina?
Durante o uso da neostigmina, podem ocorrer efeitos colaterais associados à ação colinérgica.
- Trato gastrointestinal — desconforto e dor abdominal, diarreia, sialorreia.
- Sistema respiratório e secreção — broncoespasmo, rinorreia, broncorreia, hipersecreção glandular.
- Sistema cardiovascular — bradicardia, redução da pressão arterial.
- Sistema neuromuscular — fasciculações musculares, cãibras; com o aumento da dose, é possível um agravamento paradoxal da fraqueza muscular.
- Órgãos visuais — miose.
Em caso de superdosagem, pode ocorrer o desenvolvimento de uma crise colinérgica.
Quais são as contraindicações para a prescrição de neostigmina?
Nas fontes fornecidas, as contraindicações gerais para a prescrição de neostigmina não estão detalhadas minuciosamente.
São indicadas restrições e riscos específicos:
- na seção de terapia intensiva, o metilssulfato de neostigmina é citado entre os agentes que provocam convulsões, sendo sua administração contraindicada;
- o metilssulfato de neostigmina e outros inibidores da colinesterase podem causar crises epileptiformes induzidas por medicamentos em indivíduos sem histórico de epilepsia;
- para a piridostigmina, indica-se que suas contraindicações são semelhantes às da neostigmina, mas as contraindicações em si não são detalhadas na fonte.
Quais são os sintomas de superdosagem de neostigmina (crise colinérgica)?
Os sintomas de superdosagem de neostigmina manifestam-se pelo desenvolvimento de um quadro grave — a crise colinérgica.
- Efeitos parassimpáticos — intensificação acentuada dos sintomas de estimulação M-colinérgica.
- Distúrbios musculares — agravamento paradoxal da fraqueza muscular e dos sintomas da miastenia.
A patogênese desta condição consiste no fato de que o excesso de acetilcolina causa uma despolarização sustentada da membrana pós-sináptica. Como resultado, desenvolve-se um bloqueio despolarizante, que leva a uma inibição profunda da transmissão neuromuscular.
A neostigmina é como «Acetilcolina ao quadrado» para os músculos: ela própria estimula os receptores N e ainda impede a destruição do mediador endógeno.
Questões de aulas e exames
Por que a neostigmina não exerce efeito acentuado sobre o SNC?
Do ponto de vista químico, é um composto sintético com um átomo de quaternário de nitrogênio. Devido à sua carga, a molécula penetra mal através da barreira hematoencefálica, razão pela qual o efeito do fármaco é predominantemente periférico.
A atropina alivia o espasmo muscular causado por superdosagem de neostigmina?
Não. A atropina bloqueia apenas os receptores M-colinérgicos. O aumento do tônus da musculatura esquelética é mediado por receptores $N_M$-colinérgicos, portanto a atropina não afetará esse sintoma.
Qual é o mecanismo de redução da pressão intraocular ao instilar neostigmina?
O fármaco causa a contração do músculo esfíncter da íris (miose). A íris torna-se mais fina, o que leva à abertura do ângulo da câmara anterior do olho e à melhora do escoamento do humor aquoso através dos espaços de Fontana para o canal de Schlemm.
O que mais estudar sobre o tema
- Antagonismo competitivo e princípios da terapia antídota (usando fisostigmina e atropina como exemplo).
- Bioquímica da acetilcolinesterase: centros aniônico e estésico, processo de carbamolação.
- Comparação de procinéticos (bloqueadores de receptores D2) e estimulantes colinérgicos da motilidade gastrointestinal.
- Farmacologia perinatal: causas farmacocinéticas da sensibilidade aumentada de recém-nascidos a medicamentos.
- Substâncias que afetam os processos pré-sinápticos: hemicolínio, vesamicol, toxina botulínica.
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema «Neostigmina» e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Fármacos e Prescrição"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.