Macrolídeos naturais
Historicamente, os primeiros medicamentos a aparecerem na prática clínica foram os naturais. Um exemplo marcante é a oleandomicina, produzida pelo Streptomyces antibioticus. Quanto ao espectro antimicrobiano, ela é semelhante à eritromicina, mas inferior em potência de ação. Por esse motivo, o medicamento exige administração frequente (4 a 6 vezes ao dia). Para retardar o desenvolvimento de resistência bacteriana, a oleandomicina é frequentemente utilizada em combinação com a tetraciclina — este medicamento é conhecido pelo nome «Oletetrina».
Merecem destaque especial os macrolídeos naturais de 16 membros (espiramicina, josamicina, midecamicina). Suas principais vantagens clínicas:
- Mantêm atividade contra cepas de estafilococos e estreptococos que já desenvolveram resistência à eritromicina.
- Apresentam melhor tolerabilidade (causam distúrbios dispépticos com muito menos frequência).
- Possuem biodisponibilidade estável, uma vez que a ingestão de alimentos praticamente não afeta sua absorção.
A espiramicina (prescrita 2 a 3 vezes ao dia) é ativamente utilizada na odontologia para o tratamento de gengivites e infecções periodontais. É também o medicamento de escolha para a toxoplasmose. A josamicina e a midecamicina são tomadas a cada 8 horas. Curiosamente, o acetato de midecamicina é um pró-fármaco semissintético: ele é absorvido e penetra nos tecidos de forma muito mais eficiente do que sua forma nativa.
Macrolídeos semissintéticos de 14 membros
Este grupo inclui a roxitromicina e a claritromicina. Suas moléculas foram modificadas para resolver o principal problema dos macrolídeos antigos: a farmacocinética instável.
Os novos medicamentos são perfeitamente absorvidos pelo trato gastrointestinal, independentemente das refeições, atingem altas concentrações nos tecidos e possuem ação prolongada. Isso torna o regime de dosagem mais conveniente para o paciente: a roxitromicina é tomada 1 a 2 vezes ao dia, e a claritromicina a cada 12 horas (disponível tanto para uso oral quanto intravenoso).
A claritromicina possui várias indicações específicas:
- Erradicação do Helicobacter pylori na doença ulcerosa péptica.
- Tratamento e prevenção de infecções oportunistas em pacientes HIV-positivos (em particular, causadas pelo Mycobacterium avium).
- Tratamento de infecções causadas por patógenos intracelulares (micoplasmas, clamídias, legionelas).
Azalídeos (Azitromicina)
A azitromicina é um macrolídeo semissintético de 15 membros. Como um átomo de nitrogênio foi inserido em seu anel lactônico, o medicamento é classificado em uma subclasse estrutural separada — os azalídeos.
Em comparação com a eritromicina, o espectro de atividade da azitromicina é deslocado: ela é menos ativa contra estafilococos, mas demonstra maior eficácia contra a flora gram-negativa (enterobactérias, Haemophilus influenzae) e agentes intracelulares (toxoplasmas, legionelas).
A farmacocinética da azitromicina é única. Ela atinge concentrações recordes nos tecidos entre todos os representantes do grupo, e sua meia-vida varia de 35 a 55 horas. A principal vantagem clínica dessa cinética é a possibilidade de prescrever o antibiótico apenas 1 vez ao dia.
Efeitos colaterais
Apesar de os macrolídeos serem considerados os agentes antibacterianos mais seguros, sua administração pode ser acompanhada por reações adversas características. Os efeitos colaterais típicos incluem:
- Reações alérgicas de gravidadevariada.
- Distúrbios dispépticos: os pacientes frequentemente queixam-se de náusea e sensação de peso no epigástrio. Isso ocorre porque os medicamentos são capazes de estimular a motilidade do trato gastrointestinal.
- Hepatotoxicidade: possibilidade de desenvolvimento de hepatite colestática e aumento dos níveis de transaminases hepáticas no plasma sanguíneo.
- Ototoxicidade: em raros casos, os medicamentos podem causar deficiência auditiva.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo de ação antibacteriana dos macrolídeos?
O mecanismo de ação dos macrolídeos consiste na desrução da síntese proteica intracelular a nível ribossomal, o que proporciona um efeito bacteriostático.
- O alvo molecular é a subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
- O ponto de aplicação é a etapa de translocação (o ribossomo não consegue se deslocar ao longo do mRNA por um códon).
- A patogênese — o fármaco se liga ao ligante dentro do túnel ribossomal, bloqueando o movimento do peptídeo do sítio A para o sítio P e a saída dos peptídeos sintetizados.
Também ocorre o bloqueio da enzima peptidil transferase, o que leva à interrupção do alongamento da cadeia peptídica.
Quais macrolídeos são permitidos para uso durante a gravidez?
As fontes indicam explicitamente a espiramicina como o medicamento base para o tratamento da toxoplasmose aguda em gestantes. No caso da infecção por clamídia, a antibioticoterapia com fármacos sistêmicos é possível em qualquer trimestre da gravidez, considerando o efeito sobre o feto. Para os macrolídeos, especialmente a eritromicina, foi descrita uma associação entre o uso durante a gravidez e desfechos desfavoráveis em crianças.
Quais antibióticos pertencem aos macrolídeos naturais de 14 membros?
Os macrolídeos naturais de 14 membros incluem a eritromicina e a oleandomicina.
- Eritromicina é o fármaco base do grupo, com o qual os demais macrolídeos são comparados.
- Oleandomicina é um antibiótico produzido por Streptomyces antibioticus. É próximo à eritromicina em termos de espectro de atividade antimicrobiana, mas inferior a ela em potência de ação. É utilizado de 4 a 6 vezes ao dia, inclusive como parte da associação medicamentosa "Oletetrina" (com tetraciclina) para retardar o desenvolvimento de resistência microbiana.
Quais macrolídeos são inibidores das enzimas do sistema citocromo P450?
Os inibidores das enzimas do sistema citocromo P-450 são os macrolídeos eritromicina e claritromicina. Eles inibem a atividade das seguintes isoenzimas:
- CYP3A4/3A5 — retardam o metabolismo da varfarina (risco de sangramentos) e de outros medicamentos.
- CYP1A2 — reduzem a atividade da enzima, o que pode levar a um aumento da concentração de substratos no sangue.
A inibição de enzimas microssomais desacelera o metabolismo de outras substâncias medicamentosas que utilizam esta via, o que aumenta a concentração delas no sangue e eleva o risco de efeitos tóxicos.
Para memorizar os efeitos colaterais típicos dos macrolídeos, use a sigla «ADGO»: Alergia, Dispepsia (estímulo da motilidade), Hepatotoxicidade (hepatite colestática), Ototoxicidade (alteração auditiva).
Questões de aulas e exames
Qual é a principal diferença entre os macrolídeos semissintéticos e a eritromicina?
Eles possuem farmacocinética melhorada: são excelentemente absorvidos no trato gastrintestinal independentemente da ingestão de alimentos, criam altas concentrações nos tecidos e agem por mais tempo, o que permite tomá-los com menos frequência.
Por que a azitromicina é classificada em um subgrupo separado?
A azitromicina pertence aos azalídeos. Sua estrutura química diferencia-se pela presença de um átomo de nitrogênio no anel lactônico de 15 membros, o que garante um acúmulo recorde nos tecidos e uma meia-vida muito longa.
Por que a oleandomicina é combinada com a tetraciclina?
Essa combinação (fármaco "Oletetrina") é utilizada para retardar o desenvolvimento de resistência microbiana, que surge significativamente mais rápido em caso de monoterapia com cada um desses antibióticos.
Qual macrolídeo é seguro para o tratamento da toxoplasmose em gestantes?
O medicamento de escolha neste caso é o macrolídeo natural de 16 membros, a espiramicina.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de erradicação do Helicobacter pylori pela claritromicina
- Farmacocinética de pró-fármacos usando o acetato de midecamicina como exemplo
- Particularidades do tratamento de infecções oportunistas no HIV
- Mecanismos de desenvolvimento de hepatite colestática durante o uso de macrolídeos
- Atividade comparativa dos macrolídeos contra a flora Gram-negativa
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