Estrutura química e gerações
A base das moléculas é o álcool cíclico aminociclitol, conectado por ligações glicosídicas a aminoaçúcares. Os compostos naturais são produzidos por actinobactérias dos gêneros Actinomyces e Micromonospora.
Na farmacologia, distinguem-se três gerações de medicamentos:
- I geração: Estreptomicina, neomicina, canamicina.
- II geração: Gentamicina, tobramicina, netilmicina.
- III geração: Amicacina (possui o espectro mais amplo e é resistente a enzimas bacterianas inativadoras).
Mecanismo de transporte e ação
A penetração do antibiótico na célula ocorre em duas etapas: difusão passiva através de porinas e transporte ativo dependente de energia através da membrana citoplasmática. O processo depende criticamente da presença de oxigênio, razão pela cual os fármacos são ineficazes contra anaeróbios.
Dentro da célula, os aminoglicosídeos exercem efeito bactericida:
- Ligam-se à subunidade 30S do ribossomo.
- Provocam leitura incorreta (*misreading*) do código genético do mRNA.
- Desencadeiam a síntese de proteínas defeituosas (aberrantes).
- As proteínas aberrantes incorporam-se à membrana, destruindo-a e potencializando a penetração de novas doses do antibiótico.
Farmacocinética e sinergismo
Por serem policatiônicos, os aminoglicosídeos são lipófobos, praticamente não são absorvidos pelo trato gastrintestinal e não sofrem metabolização no organismo, sendo excretados pelos rins.
Uma característica importante é o sinergismo com betalactâmicos: as penicilinas danificam a parede celular, facilitando o transporte dos aminoglicosídeos para o interior da bactéria. Por exemplo, a combinação de gentamicina com benzilpenicilina é eficaz em infecções enterocócicas graves.
Efeitos colaterais e limitações
O uso sistêmico dos fármacos requer monitoramento rigoroso devido a reações adversas graves:
- Ototoxicidade acentuada (danos à audição e ao aparelho vestibular).
- Nefrotoxicidade (lesão renal).
- Risco de bloqueio neuromuscular, capaz de causar depressão respiratória.
- As contraindicações incluem gravidez, miastenia grave, patologias renais e do nervo auditivo.
AminoglicoSÍDEOS — SURdez e RINS (os rins sofrem junto com a audição, e os fármacos atuam «em dupla» com os betalactâmicos).
Questões de aulas e exames
Por que os aminoglicosídeos são ineficazes em condições anaeróbias e em focos purulentos?
O transporte ativo do antibiótico através da membrana citoplasmática é um processo dependente de energia e oxigênio. Em condições anaeróbias pobres em oxigênio, bem como em meio ácido ou hiperosmolar, o transporte é bloqueado.
Por que os aminoglicosídeos e os betalactâmicos não devem ser misturados na mesma seringa?
Eles têm cargas opostas: os aminoglicosídeos são carregados positivamente, e as penicilinas, negativamente. Quando administrados juntos, formam um precipitado inativo e perdem a atividade antimicrobiana.
Qual é a principal vantagem da amicacina em relação aos fármacos de II geração?
A amicacina pertence à III geração e possui o espectro mais amplo. Ela não é destruída por enzimas bacterianas que inativam a gentamicina e a tobramicina, o que permite seu uso contra cepas multirresistentes.
O que mais estudar sobre o tema
- Características do uso de neomicina e canamicina para terapia tópica e descontaminação intestinal
- Propriedades farmacocinéticas da netilmicina e sua proteção química contra enzimas
- O papel dos cátions divalentes (incluindo o cálcio no tecido ósseo) na redução da atividade dos fármacos
- Indicações clínicas e limitações dos fármacos de I geração na tuberculose e infecções altamente perigosas
- Mecanismo de desenvolvimento do bloqueio neuromuscular e abordagens para sua prevenção
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