Classificação e estrutura química
A base da molécula dos macrolideos é o anel lactônico macrocíclico ao qual se ligam açúcares. Na farmacologia, esses fármacos costumam ser classificados segundo dois princípios principais:
- Quanto ao modo de obtenção: distinguem-se os antibióticos naturais e os semissintéticos.
- Quanto ao tamanho do anel lactônico: dependendo do número de átomos de carbono na base da molécula, os macrolideos são divididos em 14-membros, 15-membros e 16-membros.
Mecanismo de ação antimicrobiana
Os macrolideos possuem um tipo de ação bacteriostática — eles interrompem o crescimento e a multiplicação das bactérias ao interferir no processo de síntese proteica.
- Alvo molecular: o antibiótico se liga a um ligante específico dentro do túnel ribossomal na subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
- Ponto de aplicação: a inibição ocorre na etapa de translocação.
- Patogênese: o macrolideo bloqueia fisicamente o deslocamento do peptídeo formado do sítio A para o sítio P do ribossomo. Por causa disso, a exportação das cadeias peptídicas sintetizadas é prejudicada e a montagem proteica é interrompida.
Importante: apesar do efeito bacteriostático básico, em altas concentrações os macrolideos são capazes de agir de forma bactericida sobre diversos patógenos: pneumococos, estreptococo $\beta$-hemolítico do grupo A, bem como sobre bactérias causadoras de coqueluche e difteria.
Espectro de atividade e aplicação clínica
O espectro de ação dos macrolídeos é amplamente semelhante ao da benzilpenicilina. Eles são ativos contra cocos Gram-positivos (estreptococos, estafilococos) e Gram-negativos (gonococos, meningococos), bem como contra o Helicobacter pylori, *Haemophilus influenzae*, borrelias e *Treponema pallidum*.
A principal vantagem do grupo é a capacidade de penetrar bem no interior das células do organismo hospedeiro. Isso os torna uma arma poderosa contra patógenos intracelulares: clamídias, legionelas, ureaplasmas e micoplasmas.
Principais indicações de uso:
- Vias respiratórias e órgãos otorrinolaringológicos: tonsilofaringite estreptocócica, coqueluche, difteria, além de pneumonias "atípicas".
- Pele e tecidos moles: erisipela, escarlatina.
- Infecções específicas: clamidíase, infecção por micoplasma, osteomielite, infecções da cavidade oral.
- Gastroenterologia: inclusão em esquemas de erradicação do H. pylori no tratamento de úlcera gástrica e duodenal.
- Micobacterioses: terapia e prevenção de infecções causadas por Mycobacterium avium (são utilizados claritromicina e azitromicina, que presumivelmente inibem a síntese proteica nas organelas dessas bactérias).
- Profilaxia: prevenção anual de febre reumática em pacientes com alergia ao grupo das penicilinas.
Problema de resistência e influência do meio
A eficácia dos macrolideos depende diretamente da acidez dos tecidos. No foco inflamatório, o pH geralmente cai. Nesse meio ácido, a ionização das moléculas do fármaco aumenta, o que leva à sua inativação. As condições ótimas para a ação do antibiótico são com pH acima de 5.
As bactérias desenvolvem ativamente resistência aos macrolideos, sendo que os genes de resistência são frequentemente transmitidos por plasmídeos. Destacam-se quatro mecanismos de defesa microbiana:
- Inativação enzimática: produção de esterases que hidrolisam o fármaco. Esta via é particularmente característica dos enterococos.
- Modificação do alvo: alteração da estrutura do local de ligação no ribossomo. Pode ocorrer por meio de mutações cromossômicas ou por metilação. A produção de enzimas metilases é o principal mecanismo de resistência na flora gram-positiva.
- Alteração do transporte: a bactéria reduz a permeabilidade de sua membrana celular ou ativa a ejeção do antibiótico para o exterior (efluxo).
- Resistência cruzada (fenótipo MLS): se a bactéria produz constitutivamente metilase, ela se torna invulnerável não apenas aos macrolideos, mas também a fármacos estruturalmente diferentes, porém com mecanismo de ação semelhante — lincosamidas (clindamicina) e estreptograminas do grupo B.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais nomes comerciais fazem parte dos grupos de macrolideos de 14, 15 e 16 membros?
Para os macrolideos de 14 membros, as fontes indicam roxitromicina e claritromicina. Informações sobre nomes comerciais de macrolideos de 15 e 16 membros não estão disponíveis nas fontes fornecidas.
CLUM: Clamídias, Legionelas, Ureaplasmas, Micoplasmas — os principais alvos intracelulares dos macrolideos.
Questões de aulas e exames
Por que os macrolideos são considerados fármacos de escolha em caso de alergia à penicilina?
Seu espectro antimicrobiano é muito próximo ao da benzilpenicilina, sendo que os macrolideos possuem uma estrutura química completamente diferente e representam um dos grupos de antibióticos menos tóxicos.
Como os macrolideos agem sobre patógenos intracelulares?
As moléculas desses fármacos são capazes de penetrar bem e se acumular no interior das células do hospedeiro. Graças a isso, destroem eficazmente parasitas intracelulares como clamídias, micoplasmas, ureaplasmas e legionelas.
Por que os macrolideos podem funcionar pior no foco de inflamação aguda?
A atividade desses antibióticos depende do pH do meio. No foco inflamatório, o meio torna-se ácido, o que causa a ionização das moléculas de macrolideos e sua inativação. O pH ideal para sua ação é estritamente superior a 5.
O que significa a abreviação fenótipo MLS?
Este é um tipo de resistência cruzada bacteriana. Devido à produção constante da enzima metilase, o microrganismo torna-se simultaneamente resistente a macrolideos, lincosamidas e estreptograminas do grupo B.
O que mais estudar sobre o tema
- Diferenças nas propriedades dos macrolideos de 14, 15 e 16 membros
- Mecanismos de efluxo: como as bactérias "bombeiam para fora" o antibiótico
- O papel da claritromicina nos esquemas de erradicação do Helicobacter pylori
- Particularidades do tratamento de infecções causadas por Mycobacterium avium
- Genética da resistência: o papel de plasmídeos e mutações cromossômicas
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