Problema de resistência e mecanismo de proteção
As penicilinas semissintéticas convencionais de amplo espectro são vulneráveis à defesa bacteriana. Os microrganismos produzem enzimas especiais — betalactamases (penicilinases) —, que destroem com sucesso o antibiótico antes que ele possa agir.
Para superar esse problema, foram desenvolvidos medicamentos combinados. Eles contêm o próprio antibiótico e um inibidor de betalactamases. Os inibidores isolados possuem apenas fracas propriedades antibacterianas e estrutura semelhante, pois também contêm um anel betalactâmico. Ao entrarem no organismo, ligam-se às enzimas bacterianas e as inativam irreversivelmente, protegendo o antibiótico principal contra a hidrólise.
Ampliação do espectro antimicrobiano
Graças à proteção contra enzimas, esses agentes combinados são eficazes contra microrganismos capazes de produzir betalactamases. Seu espectro de atividade abrange:
- Bactérias Gram-negativas e Gram-positivas: estafilococos, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella, Shigella e Salmonella.
- Microrganismos anaeróbios, em particular o grupo Bacteroides fragilis.
Principais fármacos combinados
Na prática médica moderna, utilizam-se várias combinações fixas de antibiótico com inibidor:
- Amoxicilina + ácido clavulânico (conhecida pelos nomes amoxiclav, augmentin).
- Ampicilina + sulbactam (unasyn).
- Piperacilina + tazobactam (tazocin) — esta combinação destaca-se pelo mais amplo espectro de ação antimicrobiana.
- Ticarcilina + ácido clavulânico (timentin).
Reações adversas e efeitos colaterais
A administração dos medicamentos está associada a diversas complicações possíveis:
- Reações alérgicas: desde erupções cutâneas, urticária e broncoespasmo até angioedema e choque anafilático. A patogênese está relacionada ao fato de que, durante o metabolismo, forma-se o ácido peniciloico. Ele se liga às proteínas corporais, formando um complexo haptênio-portador que adquire propriedades imunogênicas estranhas.
- Gastrintestinais: dispepsia (náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia), bem como uma complicação grave e potencialmente fatal — a colite pseudomembranosa.
- Reações locais: dor e infiltrados em injeções intramusculares, flebites na administração intravenosa.
- Superinfecção: desenvolvimento de candidíase vaginal ou oral.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais dosagens e esquemas de administração são utilizados para o fármaco amoxicilina + ácido clavulânico?
As dosagens e os esquemas de administração da amoxicilina + ácido clavulânico dependem da idade do paciente e das indicações clínicas. Para uso oral, utilizam-se os seguintes esquemas:
- Adultos e crianças com mais de 12 anos e peso corporal superior a 40 kg — 875+125 mg a cada 12 horas.
- Crianças de 3 meses a 12 anos — 90+6,4 mg por dia, divididos em 2 tomadas a cada 12 horas.
- Crianças menores de 3 meses — 30 mg de amoxicilina por dia, divididos em 2 tomadas a cada 12 horas.
No tratamento da tuberculose, os carbapenêmicos são utilizados apenas em conjunto com amoxicilina + ácido clavulânico. Para adultos, a dose indicada é de 1000+250 mg diariamente; o cálculo é feito com base no ácido clavulânico — 125 mg a cada 8 a 12 horas.
Quais são as contraindicações absolutas e relativas para a prescrição de piperacilina com tazobactam?
As contraindicações para a prescrição da combinação de piperacilina com tazobactam nas fontes apresentadas limitam-se exclusivamente à faixa etária. O medicamento é contraindicado para uso na primeira infância. Dependendo de protocolos clínicos específicos de tratamento da fibrose cística, a restrição de idade para a prescrição de piperacilina com tazobactam é a idade do paciente inferior a 3 meses ou 2 anos. Não há informações sobre outras contraindicações absolutas ou relativas.
Com quais medicamentos as penicilinas são incompatíveis na mesma seringa ou sistema de infusão?
As penicilinas são farmaceuticamente incompatíveis na mesma seringa ou sistema de infusão com aminoglicosídeos e acetilcisteína.
- Aminoglicosídeos — possuem carga positiva, enquanto as penicilinas são carregadas negativamente. Ao misturá-los, ocorre uma interação físico-química com a formação de um complexo inativo e precipitação, fazendo com que os medicamentos percam sua eficácia.
- Acetilcisteína — ao ser misturada na mesma seringa ou solução com quaisquer antibióticos, ocorre a inativação do medicamento.
Questões de aulas e exames
Quais enzimas destroem as penicilinas convencionais e como combatê-las?
As penicilinas convencionais são destruídas por enzimas bacterianas — as betalactamases. A solução para o problema foi a adição de inibidores (ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam), que se ligam irreversivelmente a essas enzimas e protegem o antibiótico.
Por que as penicilinas inibidor-protegidas são ativas contra anaeróbios?
Seu espectro antimicrobiano inclui bactérias anaeróbias, em particular representantes do grupo Bacteroides fragilis, devido à ação sinérgica do antibiótico protegido.
Qual fármaco do grupo possui o mais amplo espectro de ação?
A combinação de piperacilina com tazobactam (tazocin) destaca-se pelo mais amplo espectro de atividade antimicrobiana.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de formação do complexo haptênio-portador na alergia a penicilinas
- Característica comparativa do sulbactam, tazobactam e ácido clavulânico
- Diferenças clínicas entre amoxiclav e unasyn
- Diagnóstico e princípios de tratamento da colite pseudomembranosa
- Características do desenvolvimento de superinfecção durante a antibioticoterapia
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