Mecanismo de ação e seletividade
A fosfomicina pertence ao grupo dos inibidores da síntese do monômero de mureína. Seu principal alvo é a etapa inicial da montagem do peptidoglicano da parede celular bacteriana.
Em sua estrutura química, o fármaco é um análogo estrutural do fosfoenolpiruvato (PEP). A essência bioquímica de sua ação consiste no bloqueio irreversível da condensação enzimática. O antibiótico causa a modificação covalente do sítio ativo da enzima N-acetilglucosamina-3-O-enolpiruviltransferase (abreviada como MurA). Como resultado desse processo, a formação do ácido UDP-N-acetilmurâmico (UDP-NAM) a partir de seu precursor — o uridinadifosfato-N-acetilglucosamina (UDP-NAG) — é bloqueada de forma confiável. Sem essa etapa, os monômeros de mureína simplesmente não são formados.
Uma propriedade importante do fármaco é a sua seletividade de toxicidade. Ele não afeta de forma alguma as enzimas humanas (enolase, piruvato quinase ou carboxiquinase), sendo, portanto, relativamente não tóxico para o macro-organismo.
Transporte e espectro antibacteriano
Para agir sobre o alvo, o antibiótico precisa entrar na célula microbiana. A fosfomicina faz isso por meio de transporte ativo, utilizando os sistemas bacterianos de transporte de nutrientes — os transportadores de glicerofosfato ou glicose-6-fosfato.
O fármaco exerce efeito bactericida e possui um amplo espectro de atividade:
- Bactérias Gram-negativas (alvo principal): E. coli, Klebsiella, Proteus (P. mirabilis, P. vulgaris), além de Citrobacter, Enterobacter, Serratia e Morganella morganii.
- Bactérias Gram-positivas: estafilococos, estreptococos e enterococos. No entanto, a eficácia contra elas é menor. Isso ocorre porque vários micro-organismos Gram-positivos carecem de transportadores seletivos necessários para o transporte do medicamento para o interior da célula.
Farmacocinética e aplicação clínica
A principal característica farmacocinética da fosfomicina é a sua excreção. Ela é excretada na urina de forma absolutamente inalterada, criando concentrações extremamente altas no trato urinário.
Isso proporciona uma vantagem clínica colossal: em infecções não complicadas do trato urinário (cistite, uretrite) causadas por flora suscetível, uma dose única por via oral (3 g) é suficiente. Esta única dose é equivalente a um tratamento prolongado (várias doses) com outros antibióticos.
Além do tratamento de ITU, o fármaco é utilizado para:
- Profilaxia e tratamento de complicações infecciosas em intervenções cirúrgicas e diagnósticos transuretrais.
- Tratamento de mulheres grávidas (atua como uma alternativa segura às fluoroquinolonas, que são contraindicadas nesse período).
O regime de dosagem depende da via de administração. Por via oral, o medicamento é prescrito 1 vez ao dia. Na aplicação parenteral: por via intravenosa a cada 6–8 horas, ou por via intramuscular 2 vezes ao dia.
Efeitos colaterais e compostos relacionados
O fármaco apresenta boa tolerabilidade. Os efeitos colaterais são raros (em 1–10% dos pacientes) e geralmente limitam-se a dor de cabeça, náusea ou diarreia.
Ao administrar por via oral, é importante considerar as interações medicamentosas que podem reduzir a absorção do antibiótico. Estas incluem:
- Antiácidos.
- Sais de cálcio.
- Fármacos que aumentam a motilidade gastrointestinal (por exemplo, metoclopramida).
O grupo de inibidores da síntese do monômero de mureína também inclui um composto relacionado — a fosmidomicina. Ela também é um análogo do PEP e possui um mecanismo de ação semelhante. No entanto, na prática clínica, observou-se um problema de desenvolvimento de resistência com ela. Os mecanismos de resistência incluem mutações nos sistemas de transporte (transportadores de glicerofosfato ou glicose-6-fosfato) e a eliminação ativa do fármaco para fora da célula (efluxo) por meio de proteínas de bomba específicas, conforme descrito em cepas de E. coli. A fosmidomicina não é utilizada na Federação Russa.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais mecanismos específicos de resistência bacteriana são descritos precisamente para a fosfomicina?
Os seguintes mecanismos específicos de desenvolvimento de resistência bacteriana foram descritos para os fármacos do grupo da fosfomicina:
- Mutações nos sistemas de transporte — alteração dos transportadores de glicerofosfato ou glicose-6-fosfato, o que perturba o transporte ativo do antibiótico para o interior da célula microbiana.
- Eliminação ativa (efluxo) — remoção do fármaco da célula por meio de proteínas de bomba específicas (esse mecanismo foi descrito em cepas de Escherichia coli).
Com quais grupos de antibióticos a fosfomicina exibe sinergismo na terapia combinada?
A literatura descreve um possível sinergismo da fosfomicina com a daptomicina: a combinação pode aumentar a ligação da daptomicina às membranas das células bacterianas devido à redução da carga positiva superficial da parede bacteriana. A fosfomicina também está incluída em combinações alternativas com imipenem/cilastatina e linezolida, embora o sinergismo para essas combinações não seja explicitamente declarado nas fontes.
É fácil lembrar o alvo da fosfomicina: ela bloqueia a enzima MurA, que converte UDP-NAG em UDP-NAM. A fosfomicina é um análogo estrutural do PEP (fosfoenolpiruvato), enganando assim a bactéria logo no início da construção da parede celular.
Questões de aulas e exames
Por que a fosfomicina é segura para humanos se ela bloqueia enzimas?
O fármaco possui alta seletividade de toxicidade. Ele não afeta as enzimas do macro-organismo (enolase, piruvato quinase, carboxiquinase), sendo, portanto, relativamente não tóxico para humanos.
Como o antibiótico penetra no interior da bactéria?
Por meio de transporte ativo. A fosfomicina utiliza sistemas bacterianos de transporte de nutrientes — transportadores específicos de glicerofosfato ou glicose-6-fosfato.
Por que tomar o medicamento apenas uma vez é suficiente em caso de cistite?
A fosfomicina é excretada na urina de forma inalterada e cria concentrações extremamente altas no local. Uma dose única oral de 3 g é equivalente a um curso de vários dias de outros antibióticos no tratamento de infecções do trato urinário.
O que mais estudar sobre o tema
- Bases bioquímicas da formação dos monômeros de mureína e o papel do ácido UDP-N-acetilmurâmico.
- Características estruturais e funcionais da enzima N-acetilglucosamina-3-O-enolpiruviltransferase (MurA).
- Mecanismos de resistência bacteriana: mutações nos sistemas de transporte e proteínas de efluxo.
- Característica comparativa da fosfomicina e fluoroquinolonas no tratamento de infecções do trato urinário em gestantes.
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema «Fosfomicina» e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Agentes quimioterápicos antibacterianos"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.