Polimixinas

Mecanismo de ação e espectro antimicrobiano

As polimixinas pertencem estruturalmente aos detergentes catiônicos. Sua ação antibacteriana ocorre em várias etapas:

1. Contato direto com os fosfolipídios da membrana citoplasmática da célula bacteriana.
2. Desorganização e ruptura da estrutura da membrana.
3. Aumento drástico da permeabilidade da parede celular.
4. Efluxo massivo de íons potássio, sódio e componentes chave do citoplasma.

O resultado desse processo é a morte da célula microbiana (efeito bactericida). Os fármacos são altamente ativos contra a maioria dos microrganismos Gram-negativos. Seu espectro inclui a Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, bem como a Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).

Farmacocinética e princípios gerais de uso

A principal característica da farmacocinética das polimixinas é que, quando administradas por via oral, elas praticamente não são absorvidas no trato gastrintestinal, além de serem mal absorvidas pelas mucosas e feridas extensas.

Com base nisso, definem-se as principais abordagens para sua prescrição:

• Uso tópico: principal via de utilização em lesões cutâneas, oculares, auriculares e mucosas.
• Uso enteral: indicado exclusivamente para a descontaminação intestinal antes de intervenções cirúrgicas ou para ação local sobre a flora intestinal em infecções (não há efeito sistêmico nesses casos).

Características da Polimixina B e Polimixina M

A Polimixina B é utilizada dependendo da via escolhida:

• Via oral: em infecções do TGI e como fármaco de reserva em casos de resistência de P. aeruginosa a outros antibióticos.
• Via tópica: em oftalmologia (ceratite, conjuntivite), prática ORL (otite externa, sinusites) e cirurgia (queimaduras, úlceras de pressão, osteomielite).
• Via parenteral (IV, IM): em infecções generalizadas graves (sepsie, meningite, abscesso pulmonar, pneumonia).

A Polimixina M é apresentada nas formas de solução e linimento. É utilizada topicamente para o tratamento de feridas de difícil cicatrização, úlceras, queimaduras e inflamações do ouvido ou olhos. Por via oral, é prescrita para colites agudas e crônicas, enterocolites, disenteria (quando outras terapias são ineficazes) e para o preparo intestinal para cirurgias.

Efeitos colaterais e toxicidade

Em caso de uso sistêmico e incorreto, as polimixinas podem causar reações adversas graves:

• Nefrotoxicidade: manifesta-se pelo aumento dos níveis de nitrogênio no sangue (azotemia) e presença de proteínas na urina (albuminúria).
• Neurotoxicidade: afeta o SNC (tontura, sonolência, ataxia), órgãos da visão e o sistema nervoso periférico na forma de parestesias.
• Bloqueio neuromuscular: devido ao bloqueio dos canais de sódio, há um risco real de desenvolvimento de paralisia dos músculos respiratórios e apneia.
• Outros efeitos: reações alérgicas, dispepsia (náusea, dor abdominal), reações locais no local da injeção (dor, tromboflebite) e risco de superinfecção (candidíase).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Estrutura química dos antibióticos peptídicos cíclicos
• História da descoberta do Bacillus polymyxa em 1947
• Mecanismo detalhado do bloqueio dos canais de sódio e da transmissão neuromuscular
• Diagnóstico diferencial do efeito nefrotóxico
• Descontaminação intestinal pré-operatória com o uso de polimixinas

Outros tópicos da seção "Agentes quimioterápicos antibacterianos"

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.