Mecanismo e espectro de ação
As lincosamidas possuem um tipo de ação bacteriostática; no entanto, em concentrações elevadas, são capazes de exercer um efeito bactericida. O mecanismo de sua ação baseia-se na inibição da síntese proteica bacteriana: os fármacos se ligam à subunidade 50S do ribossomo (o que os torna semelhantes aos macrolídeos) e bloqueiam a formação da ligação peptídica na etapa de translocação.
O espectro de atividade antimicrobiana inclui:
- Cocos gram-positivos: estafilococos (incluindo cepas produtoras de penicillinase e resistentes a outros antibióticos), estreptococos e pneumococos.
- Bacilos gram-positivos: agente causador da difteria.
- Flora anaeróbia: agentes causadores da gangrena gasosa (Clostridium perfringens), do tétano (Clostridium tetani) e Bacteroides fragilis.
- Patógenos atípicos: micoplasmas.
Farmacocinética e aplicação clínica
Ambos os fármacos do grupo são resistentes à ação do ácido clorídrico no estômago. Sua principal característica farmacocinética é a marcada tropia pelo tecido ósseo e pelas articulações, onde atingem altas concentrações.
As lincosamidas são utilizadas como antibióticos de segunda linha (reserva). As principais indicações de uso:
- Infecções ósseas e articulares: osteomielite, artrites sépticas.
- Infecções das vias respiratórias e otorrinolaringológicas: pneumonia, tonsilofaringitis, otites.
- Infecções de pele e tecidos moles: furunculose, piodermite.
- Infecções intraabdominais e pélvicas: doenças cuja patogênese é dominada pela microbiota anaeróbia.
Característica dos fármacos: lincomicina e clindamicina
Lincomicina é um antibiótico natural produzido por actinomicetos Streptomyces lincolnensis. Sua absorção e biodisponibilidade diminuem significativamente com a ingestão de alimentos. Portanto, o fármaco é prescrito estritamente 1 hora antes das refeições (a cada 8 horas por via oral) ou por via parenteral (a cada 12 horas). O uso tópico também é possível 2 a 3 vezes ao dia.
Clindamicina é um análogo semisintético superior à lincomicina em termos de atividade antimicrobiana. Suas principais vantagens:
- Alta biodisponibilidade (cerca de 90%).
- A absorção não depende da ingestão de alimentos.
- A duração da ação é de aproximadamente 6 horas.
A clindamicina é o fármaco de escolha para infecções graves causadas por anaeróbios (especialmente Bacteroides) e flora mista. Além disso, é eficaz contra protozoários: o agente da pneumonia por Pneumocystis, toxoplasmas e plasmódios. Em esquemas terapêuticos específicos, é combinada com quinina (para malária tropical resistente à cloroquina) ou com pirimetamina (para toxoplasmose).
Perfil de segurança e efeitos colaterais
O uso de lincosamidas pode ser acompanhado de várias reações adversas. Os efeitos colaterais gerais incluem distúrbios dispépticos (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal), reações alérgicas e hematotoxicidade na forma de neutropenia e trombocitopenia transitórias.
Colite pseudomembranosa é a complicação específica mais grave da terapia com lincosamidas. É um tipo de superinfecção que surge devido à supressão da microflora intestinal normal pelo antibiótico.
Patogênese da complicação:
- Ocorre a proliferação descontrolada de Clostridium difficile (uma bactéria que normalmente faz parte da flora intestinal).
- O patógeno passa a produzir ativamente citotoxina.
- A citotoxina danifica a parede intestinal, causando ulceração da mucosa.
Clinicamente, a colite manifesta-se por diarreia grave e febre. Para tratar essa condição, utiliza-se terapia de desintoxicação e prescrevem-se fármacos ativos contra C. difficile: o agente de primeira linha é o metronidazol, sendo a vancomicina oral uma alternativa.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Como a farmacocinética da clindamicina difere da lincomicina?
A farmacocinética da clindamicina semisintética difere vantajosamente da lincomicina natural por apresentar maior biodisponibilidade e ausência de dependência da absorção em relação aos alimentos. A lincomicina deve ser tomada estritamente 1 hora antes das refeições, pois os alimentos prejudicam seus parâmetros farmacocinéticos.
| Característica | Lincomicina | Clindamicina |
|---|---|---|
| Biodisponibilidade | Menor | Mais alta (~90%) |
| Efeito dos alimentos | Os alimentos reduzem a absorção e a biodisponibilidade | A absorção não depende da ingestão de alimentos |
Quais efeitos colaterais as lincosamidas causam?
As lincosamidas causam efeitos colaterais no trato gastrintestinal, no sangue e também reações alérgicas.
Os principais eventos adversos incluem:
- Distúrbios dispépticos — dor abdominal, náusea, vômito e diarreia.
- Hematotoxicidade — neutropenia e trombocitopenia transitórias.
- Reações alérgicas — manifestações gerais de hipersensibilidade.
- Colite pseudomembranosa — complicação específica na forma de superinfecção. É causada pela proliferação descontrolada de Clostridium difficile decorrente da morte da microflora concorrente. É acompanhada por ulceração da mucosa intestinal, febre e diarreia grave com presença de sangue.
Com quais antibióticos as lincosamidas apresentam resistência cruzada?
As lincosamidas apresentam resistência cruzada com macrolídeos e estreptograminas do grupo B.
Esse fenômeno é conhecido como fenótipo MLS (ou fenótipo MLSB) de resistência. Ele é causado pela produção constitutiva da enzima metilase, que modifica o alvo de ação dos fármacos: a subunidade 50S do ribossomo bacteriano. Como resultado, as bactérias adquirem resistência simultânea a todos os macrolídeos, lincosamidas e estreptograminas, estruturalmente distintas. O uso concomitante de macrolídeos e lincosamidas é irracional, pois eles competem pela ligação e favorecem o desenvolvimento dessa resistência cruzada.
A principal característica farmacocinética das lincosamidas é fácil de lembrar pelo som semelhante: Lincosamidas tratam Osses (Ossos). São os fármacos de escolha na osteomielite devido à sua capacidade única de se depositarem no tecido ósseo.
Questões de aulas e exames
Por que as lincosamidas são classificadas como antibióticos de reserva?
Elas são utilizadas como fármacos de segunda linha devido ao seu espectro de ação específico e ao risco de complicações graves, principalmente a colite pseudomembranosa.
Como a ingestão de alimentos afeta a absorção das lincosamidas?
Os alimentos reduzem significativamente a absorção e a biodisponibilidade da lincomicina natural, razão pela qual ela é tomada uma hora antes das refeições. A absorção da clindamicina semisintética não é afetada pelos alimentos.
Como tratar a colite pseudomembranosa causada pelo uso de clindamicina?
O medicamento de primeira escolha para o tratamento dessa superinfecção é o metronidazol. Como alternativa, utiliza-se a vancomicina (por via oral), sendo também obrigatória a realização de terapia de desintoxicação.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de desenvolvimento de resistência bacteriana às lincosamidas e resistência cruzada com macrolídeos.
- Esquemas de terapia combinada para malária tropical e toxoplasmose envolvendo clindamicina.
- Patogênese da lesão da mucosa intestinal pelas citotoxinas de Clostridium difficile.
- Características do uso de lincosamidas na prática odontológica e na cirurgia bucomaxilofacial.
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema «Lincosamidas» e mais 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Agentes quimioterápicos antibacterianos"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.