Mecanismo de ação
Quanto à sua estrutura química, o fármaco é um derivado da diaminopirimidina. Seu principal alvo no organismo do parasita é o metabolismo dos folatos.
A pirimetamina inibe competitivamente a enzima diidrofolato redutase, tornando impossível a conversão do ácido fólico em sua forma ativa. Como resultado, a síntese de ácidos nucleicos (DNA e RNA) é prejudicada e a reprodução do patógeno é interrompida.
Uso na malária
O fármaco possui o mais amplo espectro de ação entre todos os antimaláricos e afeta várias fases do ciclo de vida do plasmódio simultaneamente:
- Fase eritrocítica (ação hematosquizonticida): inibe o desenvolvimento de todas as espécies de plasmódios, controlando as manifestações clínicas. No entanto, o efeito se desenvolve lentamente, portanto a pirimetamina não é adequada para a monoterapia de estados agudos graves (por exemplo, malária falciparum). Nestes casos, o fármaco de escolha é a quinina (administrada por via intravenosa para um efeito rápido).
- Fase tecidual (ação histosquizonticida): atua no ciclo de desenvolvimento hepático do parasita, sendo utilizada para a prevenção de recidivas.
- Formas sexuadas (ação gametocida): causa danos aos gametócitos. Isso bloqueia o desenvolvimento do patógeno no intestino do mosquito (interrompe a esporogonia). Esse efeito é utilizado para a quimioprofilaxia em massa — para prevenir a infecção do vetor e interromper a disseminação da infecção na população. O fármaco também é utilizado para profilaxia individual (em caso de risco de infecção).
Uso na toxoplasmose
O agente causador da doença é o Toxoplasma gondii (cujos hospedeiros definitivos são os felinos, que eliminam oocistos nas fezes).
O «padrão-ouro» da farmacoterapia etiológica é a combinação: pirimetamina + sulfadiazina.
Se o esquema clássico não for possível, utilizam-se combinações alternativas:
- Pirimetamina + clindamicina (um antibiótico que, em altas doses, é ativo contra toxoplasmas e plasmódios).
- Sulfametoxazol-trimetoprima (sulfametoxazol + trimetoprima).
- Macrolídeos (claritromicina ou azitromicina).
Fármacos antifolato combinados
Para alcançar um efeito sinérgico e superar a resistência, a pirimetamina é frequentemente combinada com sulfonamidas (bloqueadores da síntese de ácido fólico em um estágio anterior).
Principais combinações:
- Sulfadoxina + pirimetamina (medicamento comercial conhecido como Fansidar).
- Sulfaleno + pirimetamina.
Efeitos colaterais e toxicidade
Como o fármaco é um antagonista do ácido fólico, ele é capaz de perturbar o metabolismo dos folatos e a síntese de DNA nas células do próprio paciente. A principal complicação é a anemia megaloblástica iatrogênica (macrocítica hipercrômica).
Correção da toxicidade: Para o tratamento da anémia, prescreve-se ácido fólico por via oral, 0,005 g/dia, num ciclo de 20 a 30 dias (podem ocorrer reações alérgicas). Regra importante: na anemia perniciosa, o uso isolado de ácido fólico é inaceitável, devendo ser administrado apenas em conjunto com a vitamina B12 (caso contrário, os distúrbios neurológicos não são revertidos).
Contraindicações: Devido ao alto risco de teratogenicidade dos antifolatos, a pirimetamina (e sua combinação com a sulfadiazina) é contraindicada em gestantes.
Receita e posologia
O medicamento é administrado por via oral. De acordo com o formulário, o esquema padrão de uso é: 0,01 g 3 vezes ao dia durante 3 dias.
Exemplo de prescrição de comprimidos: `Rp.: Tab. Pyrimethamini 0,01` `D.t.d. N. 10` `S. Via oral, 1 comprimido 3 vezes ao dia durante 3 dias.`
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as contraindicações para o uso da pirimetamina?
A combinação de pirimetamina com sulfadiazina é contraindicada em gestantes devido ao risco de efeitos teratogênicos dos antifolatos. A pirimetamina não é adequada para a monoterapia de condições agudas graves, pois sua ação se desenvolve lentamente.
A pirimetamina PARAlisa os PARAsitas, privando-os de ácido fólico. Os três «P»s: Pirimetamina — Plasmódios — Fígado (estágio tecidual).
Questões de aulas e exames
Por que a pirimetamina não é usada como monoterapia na malária falciparum grave?
Sua ação hematosquizonticida desenvolve-se muito lentamente. Para o alívio rápido de crises agudas, utiliza-se a administração intravenosa de quinina, apesar de sua alta toxicidade.
Qual é a essência da quimioprofilaxia em massa da malária com pirimetamina?
O medicamento possui ação gametocida. Ele danifica as formas sexuadas do plasmódio no sangue humano, fazendo com que o mosquito que picaje o paciente não transmita a infecção (a esporogonia é interrompida).
Como tratar a anemia causada pelo uso de pirimetamina?
Prescreve-se ácido fólico a 0,005 g/dia por um período de 20 a 30 dias. Isso compensa a deficiência causada pela inibição medicamentosa da diidrofolato redutase.
O que mais estudar sobre o tema
- O ciclo de vida do plasmódio da malária (esporogonia, esquizogonia tecidual e eritrocítica).
- O mecanismo de ação das sulfonamidas e seu sinergismo com os inibidores da diidrofolato redutase.
- Anemia megaloblástica iatrogênica: diagnóstico diferencial e hemograma.
- Farmacologia da quinina e protocolos de tratamento para malária falciparum grave.
- Fármacos alternativos para o tratamento da toxoplasmose em gestantes (macrolídeos).
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