Metronidazol

Mecanismo de ação

Metronidazol (Metronidazolum) atua como um pró-fármaco clássico. Sua bioativação ocorre estritamente no meio intracelular por meio da redução do grupo nitro.

Para iniciar esse processo, é necessária uma condição específica: a presença de um alto potencial redox negativo na célula. No organismo humano, tal potencial é caracterizado exclusivamente por anaeróbios e microaerófilos (aos quais pertencem os protozoários).

Após a ativação, as formas reduzidas do fármaco exibem um potente efeito citotóxico: ligam-se irreversivelmente a proteínas, membranas celulares e ao DNA do parasita. Isso causa danos graves às estruturas intracelulares e a morte inevitável da célula microbiana.

Farmacocinética e interações medicamentosas

A principal via de administração do fármaco é a oral (via enteral), porém na prática clínica vias alternativas são amplamente utilizadas: intravenosa e retal (incluindo o uso intravaginal).

Do ponto de vista da farmacologia clínica, é criticamente importante lembrar que o metronidazol é um inhibidor das isoenzimas CYP3A4 / CYP3A5. Este é o grupo mais extenso de enzimas que metaboliza a maioria dos medicamentos. A administração de metronidazol retarda o metabolismo e aumenta a concentração sanguínea de inúmeros substratos, entre os quais:

• Fármacos cardiovasculares: amiodarona, verapamil, diltiazem, nifedipina, losartana, lidocaína, quinidina.
• Estatinas: lovastatina.
• Psicotrópicos: diazepam, midazolam.
• Hormônios: glicocorticoides, testosterona, etinilestradiol.
• Outros: varfarina, ciclosporina, sildenafila.

Indicações e estratégia farmacoterapêutica

O fármaco possui atividade combinada e é utilizado em várias infecções específicas:

1. Amebíase O metronidazol é um amebicida tecidual universal. Ele atua sobre as formas vegetativas de amebas de qualquer localização (intestino, fígado, outros órgãos), mas não atua sobre os cistos e tem baixa eficácia contra as formas luminais.

• Na amebíase intestinal invasiva aguda (disenteria amebiana) e na amebíase hepática, utiliza-se terapia combinada: primeiro, prescreve-se o metronidazol sistêmico para destruir as formas teciduais, e depois realiza-se obrigatoriamente o tratamento complementar com um amebicida luminal (diloxanida) para eliminação das formas residuais no intestino.

2. Tricomoníase Utilizado para a erradicação de Trichomonas vaginalis. São utilizadas tanto formas sistêmicas (comprimidos) quanto locais (supositórios vaginais).

3. Giardíase O agente etiológico localiza-se nas porções iniciais do intestino e nos ductos biliares, frequentemente causando colecistite. O metronidazol é um dos principais fármacos para a erradicação de giárdias.

4. Erradicação de Helicobacter pylori Como o H. pylori desempenha um papel fundamental na patogênese da doença ulcerosa peptica, a monoterapia com inibidores da bomba de prótons (IBPs) não é suficiente. O metronidazol é incluído em esquemas de terapia combinada juntamente com IBPs (lansoprazol, rabeprazol) e outros antibióticos (amoxicilina, claritromicina).

Efeitos colaterais

A administração do fármaco é frequentemente acompanhada de distúrbios dispépticos (distúrbios da função gastrointestinal) e pelo surgimento de um gosto metálico e amargo característico na boca.

Uma complicação grave em caso de desrespeito ao regime terapêutico é o efeito tipo dissulfiram. O metronidazol inibe a enzima acetaldeído desidrogenase. Se o paciente ingere álcool, a oxidação do etanol fica estagnada na etapa do acetaldeído tóxico, o que causa intoxicação aguda grave.

Formas farmacêuticas e administração (guia de prescrição)

Na prática clínica, são utilizadas as seguintes formas e dosagens:

• Comprimidos: 0,25 e 0,5 g. Administrados por via oral durante as refeições, sem mastigar. Esquema padrão: 3 comp. (750 mg) 3 vezes ao dia.
• Supositórios vaginais: 0,1 e 0,5 g. Aplicados intravaginalmente na dose de 0,5 g.
• Solução para infusão: em frascos de 0,5% — 20 e 100 ml. Administrados por via intravenosa em infusão de 0,5–1,0 g durante 30–40 minutos.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Derivados do 5-nitroimidazol: tinidazol e ornidazol
• Esquemas de erradicação de Helicobacter pylori (combinações com IBPs)
• Significado clínico da inibição das isoenzimas CYP3A4/CYP3A5
• Amebicidas luminais e teciduais: diloxanida, cloroquina, emetina
• Farmacoterapia da malária e da tripanossomíase africana

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