Mecanismo de ação e propriedades físico-químicas
Como todos os antibióticos betalactâmicos, a carbenicilina inibe a síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana. A característica estrutural das carboxipenicilinas é a presença de um grupo carboxila na cadeia lateral, o que confere carga negativa à molécula e garante certa estabilidade frente às betalactamases.
Ao mesmo tempo, devido à ausência de um grupo amino, a difusão da carbenicilina através dos canais de porinas de bactérias gram-negativas ($G-$) é dificultada. A substância pertence aos compostos hidrofílicos de espectro ampliado, porém são necessárias altas doses para atingir a concentração bactericida necessária no interior da célula microbiana.
Farmacocinética e particularidades de uso
O fármaco é instável em meio ácido — é totalmente degradado pelo ácido clorídrico do estômago e praticamente não é absorvido por via oral. Por essa razão, a carbenicilina é administrada exclusivamente por via parenteral: intramuscular ou intravenosa.
No organismo, o fármaco liga-se em cerca de 50% às proteínas plasmáticas, não ultrapassa a barreira hematoencefálica (BHE) e é excretado principalmente pelos rins. Devido à sua curta meia-vida, as injeções são prescritas de 4 a 6 vezes ao dia. A solução para administração intravenosa é preparada ex tempore (imediatamente antes do uso): 1,0 g de pó é diluído em 10 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% e administrado a uma velocidade de cerca de 60 gotas por minuto.
Espectro de atividade antimicrobiana
A carbenicilina é ativa contra muitos representantes da família Enterobacteriaceae, bem como bactérias dos gêneros Pseudomonas e Enterobacter (devido à resistência às suas betalactamases cromossômicas).
Entre as carboxipenicilinas, a carbenicilina possui a menor eficácia contra a *Pseudomonas aeruginosa* (Pseudomonas aeruginosa), ficando atrás da ticarcilina, mezlocilina, azlocilina e piperacilina. As lacunas naturais do espectro (microrganismos resistentes) incluem Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus e Enterococcus faecalis.
Efeitos colaterais e riscos da terapia
Durante o uso da carbenicilina, desenvolvem-se tanto reações alérgicas padrão para penicilinas (urticária, angioedema, choque anafilático) quanto efeitos tóxicos específicos:
- Hipernatremia: causada pelo fato de o fármaco ser comercializado na forma de sal dissódico. Apresenta sério risco para pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC).
- Hipocalemia: ocorre devido à excreção acelerada de íons potássio ($K^+$) juntamente com o ânion de carga negativa não reabsorvido do antibiótico nos túbulos renais distais.
- Horragia (tendência hemorrágica): desenvolve-se em decorrência da inibição da agregação plaquetária.
CarbeNICILINA = SÓDIO (sódico — risco de hipernatremia) e BAIXA atividade contra *Pseudomonas aeruginosa* em comparação com as ureidopenicilinas.
Questões de aulas e exames
Por que a carbenicilina não pode ser tomada em comprimidos?
O fármaco é um composto instável em meio ácido: é destruído pela ação do ácido clorídrico no estômago e praticamente não é absorvido pelo trato gastrintestinal, razão pela qual é administrado apenas por via parenteral (i.m. ou i.v.).
Quais são as causas dos distúrbios do equilíbrio eletrolítico (hipernatremia e hipocalemia) durante o tratamento com carbenicilina?
A hipernatremia deve-se à forma química do medicamento (sal dissódico), enquanto a hipocalemia ocorre devido à excreção ativa de cátions de potássio pelos rins juntamente com o excesso de ânions negativos não reabsorvidos do antibiótico.
Qual é a posição da carbenicilina entre as penicilinas antipseudomônicas em termos de eficácia?
A carbenicilina encerra esta série, apresentando a menor atividade contra a *Pseudomonas aeruginosa* (Pseudomonas aeruginosa) em comparação com ticarcilina, mezlocilina, azlocilina e piperacilina.
O que mais estudar sobre o tema
- Característica comparativa das carboxy- e ureidopenicilinas
- Mecanismos de resistência natural e adquirida aos betalactâmicos
- Particularidades farmacocinéticas das penicilinas parenterais
- Ajuste de dose de antibióticos na insuficiência da função de excreção renal
- Medidas de prevenção e tratamento do choque anafilático
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