Mecanismo de ação (Farmacodinâmica)
A base da molécula do medicamento é o ácido 6-aminopenicilânico. A diversidade das penicilinas é assegurada pela estrutura do radical lateral ligado ao grupamento amino da base. A benzilpenicilina é produzida por fungos bolores do gênero Penicillium.
O medicamento exerce uma ação bactericida, que se efetiva através de dois mecanismos interconectados:
- Inibição da síntese da parede celular. A benzilpenicilina liga-se diretamente à enzima transpeptidase (proteína ligadora de penicilina — PBP) e bloqueia a sua atividade. Como resultado, a formação de ligações cruzadas entre as cadeias de peptidoglicano é prejudicada (não há união entre a ponte de pentaglicina e a D-alanina). A síntese de uma parede celular íntegra cessa.
- Ativação da autólise. Normalmente, as bactérias possuem autolisinas — enzimas capazes de destruir o seu próprio peptidoglicano, mas estas são contidas por um inibidor endógeno. As penicilinas inibem este inibidor endógeno. Ocorre a desinibição: as autolisinas são ativadas, hidrolisam as ligações peptídicas e destroem a estrutura da parede celular.
Farmacocinética e vias de administração
O sal sódico de benzilpenicilina é altamente solúvel em água, mas é instável em meio ácido — sendo amplamente inativado pelo ácido clorídrico do estômago. Por isso, a administração do fármaco é exclusivamente parenteral.
- Absorção: Quando administrada por via intramuscular, é rapidamente absorvida para a corrente sanguínea sistêmica. A concentração máxima (Cmax) é alcançada em 30 a 60 minutos. Atinge altas concentrações de pico no plasma sanguíneo.
- Distribuição: Altas concentrações são encontradas nos pulmões, rins, mucosa intestinal, articulações, bem como nos líquidos pleural e peritoneal. Atravessa a placenta e passa para o leite materno em pequenas quantidades.
- Barreiras teciduais: Em condições normais, atravessa mal a barreira hematoencefálica (BHE) e a barreira hematocretínica. No entanto, na inflamação das meninges, a permeabilidade da BHE aumenta drasticamente, o que permite atingir concentrações terapêuticas no líquor.
- Eliminação: O medicamento é eliminado do organismo muito rapidamente (em 3 a 4 horas), o que dita a necessidade de injeções frequentes para manter a concentração terapêutica.
Indicações de uso
Devido à obtenção de altas concentrações no sangue, o sal sódico solúvel é utilizado em infecções agudas e graves causadas por flora suscetível:
- Otorrinolaringologia e trato respiratório: tonsilofaringite (angina), escarlatina, difteria, pneumonia (focal e lobar), abscesso pulmonar.
- Pele, tecidos moles e ossos: erisipela, osteomielite, actinomicose.
- Sistema cardiovascular: endocardite bacteriana.
- SNC: meningite.
- Infecções específicas e de feridas: gangrena gasosa, tétano.
- Infecções transmitidas por vetores: borreliose transmitida por carrapatos (doença de Lyme).
Observação: As penicilinas naturais historicamente continuam sendo os medicamentos de escolha para o tratamento da sífilis e para a profilaxia da febre reumática com bicilina (embora formulações de depósito sejam mais utilizadas para profilaxia).
Características de prescrição e formas farmacêuticas
Ao contrário do sal potássico, o sal sódico de benzilpenicilina apresenta opções mais amplas de administração em estados graves:
- É admissível a administração intravenosa (em quadros sépticos graves).
- É admissível a administração intratecal (endolombar) no espaço subaracnóideo (em casos de meningite).
- É possível a administração em cavidades serosas (pleurisia, peritonite, artrite) e infiltração subcutânea ao redor de focos.
Importante: O sal potássico de benzilpenicilina é estritamente proibido de ser administrado por via intravenosa e intratecal (a liberação de íons potássio causa convulsões e depressão cardíaca), bem como de ser prescrito na insuficiência renal devido ao risco de acúmulo de potássio.
Guia de prescrição (dosagens):
- Forma farmacêutica: Frascos contendo pó para preparação de soluções, de 250.000, 500.000 e 1.000.000 UI.
- IM, SC: dose única de 50.000–300.000 UI; dose diária de 200.000–1.000.000 UI.
- IV: a cada 3–4 horas, de 1.000.000–2.000.000 UI.
- Intratecal (endolombar): lentamente, de 5.000–10.000 UI em 1 ml de NaCl a 0,9%.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o espectro de ação antimicrobiana da benzilpenicilina?
A benzilpenicilina é ativa predominantemente contra bactérias Gram-positivas. Seu espectro de ação antimicrobiana inclui:
- Estreptococos.
- Estafilococos — apenas cepas não produtoras de betalactamases / cepas sensíveis à penicilina.
- Espiroquetas — *Treponema pallidum*, leptospiras, borrelias.
- Anaeróbios — clostrídios, incluindo os agentes causadores da gangrena gasosa e do tétano.
- Cocos Gram-negativos — meningococos e gonococos.
- Alguns bacilos Gram-positivos — agente causador da difteria, agente do antraz, listérias.
- Actinomicetos.
Quais efeitos colaterais a benzilpenicilina causa?
O principal risco no uso da benzilpenicilina são as reações alérgicas e, em altas doses, a neurotoxicidade. O medicamento causa os seguintes efeitos colaterais:
- Reações alérgicas — urticária, erupções cutâneas variadas, angioedema, choque anafilático.
- Distúrbios neurológicos — convulsões (hiperexcitabilidade convulsiva) com o uso de altas doses.
- Distúrbios gastrintestinais — sintomas dispépticos.
- Comprometimento renal — raramente, pode ocorrer o desenvolvimento de nefrite intersticial aguda.
Por qual via e através de quais órgãos a benzilpenicilina é eliminada?
A benzilpenicilina é eliminada do organismo predominantemente pelos rins, através de secreção tubular ativa.
- Órgão de eliminação — rins.
- Mecanismo — o fármaco é pouco filtrado nos glomérulos, mas é ativamente secretado nos túbulos proximais (tubuli proximales) por meio de sistemas de transporte para ácidos orgânicos.
Este processo assegura a eliminação muito rápida da substância do plasma sanguíneo (em 3 a 4 horas).
Com quais antibióticos a benzilpenicilina apresenta sinergismo?
A benzilpenicilina apresenta sinergismo com antibióticos do grupo dos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina).
- Aminoglicosídeos — a combinação resulta em potencialização mútua da ação antimicrobiana.
O mecanismo do sinergismo consiste no fato de que a benzilpenicilina perturba a síntese e a integridade da parede celular da bactéria. Isso aumenta sua permeabilidade e facilita o transporte ativo dos aminoglicosídeos para o interior da célula em direção ao seu alvo (subunidade ribossomal 30S).
O sal sódico pode ser administrado por via intravenosa e intrarraquidiana (endolombar), enquanto o sal potássico é categoricamente proibido (risco de parada cardíaca e convulsões).
Questões de aulas e exames
Por que a benzilpenicilina não é prescrita por via oral (em comprimidos)?
O medicamento é instável em meio ácido. Quando administrado por via oral, é completamente inativado pelo ácido clorídrico no estômago, portanto, é administrado apenas por via parenteral.
Como o medicamento penetra no sistema nervoso central?
Em condições normais, a benzilpenicilina penetra mal através da barreira hematoencefálica. No entanto, na meningite (inflamação das meninges), a permeabilidade da BHE aumenta drasticamente, o que permite atingir concentrações terapêuticas no líquor.
Qual é a diferença fundamental entre o sal sódico e as penicilinas de depósito (bicilinas)?
O sal sódico é altamente solúvel, rapidamente absorvido, atinge altas concentrações de pico, mas tem ação curta (3–4 horas). As formulações de depósito formam suspensões, são absorvidas lentamente e têm ação prolongada (de 12 horas a um mês), mas não atingem altas concentrações e não são utilizadas em infecções agudas graves.
O que mais estudar sobre o tema
- {'title': 'Estrutura da parede celular bacteriana (peptidoglicano, transpeptidase)'}
- {'title': 'Características comparativas dos sais sódico e potássico da benzilpenicilina'}
- {'title': 'Penicilinas de ação prolongada (Bicilina-1, Bicilina-5)'}
- {'title': 'Penicilinas resistentes a ácidos (Fenoximetilpenicilina)'}
- {'title': 'Mecanismos de resistência aos antibióticos betalactâmicos'}
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